做三代试管婴儿可以筛查哪些问题？

三代试管婴儿（PGT，胚胎植入前遗传学检测）通过对胚胎的遗传物质进行分析，筛选出健康胚胎进行移植，从而降低遗传疾病传递风险、提高妊娠成功率。其可筛查的问题主要分为三大类，具体如下：

一、染色体数目或结构异常（PGT-A 和 PGT-SR）

这是三代试管最常见的筛查范围，针对胚胎染色体层面的异常，适用于反复流产、高龄、严重男性不育等人群。

1、染色体数目异常（非整倍体，PGT-A）

定义：胚胎细胞中染色体数量偏离正常（正常为 23 对，46 条），如多一条（三体）或少一条（单体）。

可筛查的典型异常：

21 三体（唐氏综合征）、18 三体（爱德华氏综合征）、13 三体（帕陶氏综合征）等常见三体，这些异常会导致胎儿严重智力障碍、多发畸形，且多数无法存活至足月。

性染色体数目异常，如 47,XXY（克氏综合征）、45,XO（特纳综合征）等，可能导致性发育异常、生育力低下等问题。

意义：约 50% 的早期流产与胚胎染色体非整倍体有关，PGT-A 可筛选出染色体数目正常的胚胎，降低流产风险（尤其对反复流产人群）。

2、染色体结构异常（PGT-SR）

定义：染色体片段发生断裂、易位、倒位、重复或缺失等结构改变（多数来自父母遗传）。

可筛查的典型异常：

平衡易位：如相互易位（两条非同源染色体交换片段）、罗伯逊易位（近端着丝粒染色体融合），父母携带平衡易位时，胚胎可能出现染色体片段重复或缺失，导致流产或畸形。

倒位：染色体片段颠倒位置，可能影响胚胎染色体分离，导致异常。

染色体微缺失 / 微重复：如 15q11-q13 缺失（普拉德 - 威利综合征）、22q11.2 缺失（迪乔治综合征）等，片段长度通常在 1kb-5Mb，可能导致严重发育障碍。

意义：针对父母携带染色体结构异常的情况，PGT-SR 可筛选出染色体结构正常的胚胎，避免遗传给后代。

二、单基因遗传病（PGT-M）

针对明确的单基因致病突变，筛查胚胎是否携带该突变，适用于夫妇一方或双方为单基因病携带者 / 患者的情况。

可筛查的常见单基因病类型：

常染色体显性遗传病：如亨廷顿舞蹈症、多指（趾）畸形、软骨发育不全等（只要携带一个致病基因就会发病）。

常染色体隐性遗传病：如囊性纤维化、地中海贫血、苯丙酮尿症等（需父母双方各携带一个致病基因，子女有 25% 概率患病）。

X 连锁遗传病：如血友病、红绿色盲、杜氏肌营养不良等（致病基因在 X 染色体上，男性发病率远高于女性）。

线粒体遗传病：如线粒体脑病伴乳酸酸中毒及卒中样发作（MELAS），因线粒体 DNA 突变导致，可通过 PGT-M 筛选线粒体功能正常的胚胎（部分需结合线粒体置换技术）。

特点：

需先明确夫妇的致病基因突变位点（通过基因检测确诊），才能针对性设计探针进行胚胎筛查。

可将后代患病风险从 25%-50%（取决于遗传方式）降至极低（接近 0）。

三、其他特殊情况

HLA 配型筛查：针对患有需要骨髓移植的疾病（如重型地中海贫血、白血病）的现有子女，可通过 PGT 筛选与患病子女 HLA 配型相合的胚胎，诞生 “救命宝宝”，其脐带血干细胞可用于移植治疗。

染色体嵌合型筛查：部分胚胎存在 “嵌合体”（同时含有正常和异常细胞），PGT-A 的升级技术（如 NGS）可检测嵌合比例，帮助选择嵌合比例低、更可能发育为健康胎儿的胚胎。

总结

三代试管婴儿的核心是从源头筛选健康胚胎，主要解决三大类问题：

1、染色体数目 / 结构异常（减少流产、畸形风险）；

2、单基因遗传病（阻断致病基因传递）；

3、特殊需求（如 HLA 配型）。

但需注意：PGT 不能筛查所有疾病（如多基因遗传病、环境因素导致的疾病），且需结合夫妇具体情况（如是否有遗传病史、反复流产史）由医生评估是否适用。