大肠癌的自杀基因治疗

　　在此基础上，Chen等［12］应用HSV-tk基因，IL-2基因和GM-CSF基因联合治疗结肠癌肝转移的荷瘤小鼠，结果显示联合自杀基因和两种细胞因子基因治疗优于tk基因与IL-2基因的联合治疗。证实了肿瘤细胞内GM-CSF的局部表达及IL-2基因的延长表达可以产生持续的抗肿瘤免疫，从而避免了肿瘤的复发，延长动物的成活时间，并探讨其机制如下：HSV-tk/GCV处理引起肿瘤原位死亡，分解为残余碎片，含有肽类物质。GM-CSF表达可激活APCs细胞。肽类物质经APCs细胞处理加工后，把-MHC-Ⅱ类分子复合物提呈给Th细胞并且使其活化，从而产生多种细胞因子，进而激少在CD8+ T淋巴细胞除具有直接溶细胞作用外，尚能产生一些细胞因子，诱导其他细胞的抗肿瘤效应［13］。

　　(二) 自杀基因与放疗的联合应用：目前有的学者已证实了自杀基因治疗肿瘤可增加肿瘤细胞对放疗的敏感性［14，15］。Gabel-M等［16］在用自杀基因于放疗联合应用治疗接种结肠癌细胞的动物模型中也得到了证实。他将接种Widr细胞的裸鼠分为4组：第一组用放射治疗； 第二组用自杀基因(CD基因)治疗； 第三组用自杀基因和放疗联合应用； 第四组用5-FU化疗和放疗。结果表明，联合自杀基因(CD基因)和放射治疗的小鼠肿瘤消退最快，并且肿瘤细胞对放疗的敏感性增加，病灶内发现大量的肿瘤细胞死亡。因此，自杀基因系统不管是单独使用或者与放疗联合应用都是一个很有前途的治疗方案。

　　综上：动物实验研究证实了自杀基因疗法对大肠癌的治疗价值，但是实验研究要过渡到临床应用尚有不少问题和困难，相信随着自杀基因疗法研究的不断深入，大肠癌的自杀基因治疗将不断完善，并早日为临床广大患者造福。