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全面剖析大肠癌的化疗术

http://www.qm120.com2009-10-20 09:36:56 来源:全民健康网

关键字:大肠癌 肿瘤内科

   大肠癌“化疗”经过近一个世纪的发展,围绕着“如何提高治疗效果”,即“延长患者生存期、提高患者生活质量”的目标,无论是化疗药物、化疗方案还是化疗方式均取得进展,成为治疗策略中一个重要环节。本文就近年来应用较多的化疗药物和化疗方式做以综述。

  1化疗药物

  1、15-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)5-Fu属于抗代谢药,能模拟正常代谢物质,与有关代谢物质发生特异性拮抗作用。85年以前,5-Fu是唯一可用于大肠癌化疗的药物,单一用药有效率平均在15%左右,总生存率中位值为9~11个月。其用药途径有口服给药、单次静脉推注、持续灌注化疗等。注射给药较口服给药临床缓解率提高到30%,总生存率中位值提高到14个月。在FOLPRECHT等的一项应用包含5-Fu的大肠癌化疗回顾项研究中,他们发现老年患者和年轻患者(共3825例)有相同的中位生存期(10。8月和11。3月,P=0。31),对化疗药的反应率在20%以上,而静滴化疗比口服化疗具有更高的反应率、更长的生存期。

  1、2甲酰四氢叶酸(folinicacid/leucovorin,LV)

  LV是核酸合成的重要辅,是5-Fu的生化调节剂,本身对肿瘤没有作用,与5-Fu合用时,可以促使5-Fu的活性代谢产物5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5-F-dUMP)与胸苷酸合成酶(TS)稳定结合,从而提高5-Fu的疗效,使5-Fu的疗效增加1倍。目前应用较多的是甲酰四氢叶酸钙(CalciumFolinate,CF),而有关5-Fu/CF方案优于5-Fu单药的文献报道也很多,两者联合用药也是大肠癌化疗的基础用药。

  1、3羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin,HCPT,羟基喜树碱为细胞周期特异物,作用于细胞周期的S期,可选择性抑制拓扑异构酶Ⅰ(topoismerase-Ⅰ),干扰DNA的复制,导致肿瘤细胞坏死,与常用的抗肿瘤药物无交叉耐药性。研究报道喜树碱类药物对大肠癌的疗效与5-Fu相似,且无交叉耐药性,部分对5-Fu已产生耐药的患者,经喜树碱类药物治疗仍有满意疗效。目前临床上应用较多的是依立替康(Irinotecan),与5-Fu连用,文献报道有效率、肿瘤进展时间、总生存率明显高于无Irinotecan同药化疗组。

  1、4铂类抗肿瘤药

  目前临床应用较多的是第三代铂类抗肿瘤药-草酸铂(Oxaliplatin。L-OHP),与其他铂类衍生物一样,亦以DNA为作用靶点,通过产生烷化结合物而作用于DNA,形成链内和链间交联,阻断其复制与转录。在体外及活休内的临床前研究表明,草酸铂对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株等多种肿瘤有显著的抑制作用,与5-Fu有明显的协同作用。

  在健康的组织中,信号可在细胞壁和细胞核之间畅通无阻地传递。然而,当某种蛋白质缺乏时,这种传递就会受到阻碍,从而导致细胞分裂,甚至产生癌变因子[[编辑推荐:治大肠癌新突破]]

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本文来源:全民健康网 编辑:wuya
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