广深赴美生子中心

患者普遍身材高大，四肢修长，拥有异常运动体质，但骨骼、眼睛、心血管系统三大系统均存在弊端。 其中，较主要的危害是心血管疾病，尤其是合并心脏瓣膜异常和主动脉瘤。 95%的患者死于心血管并发症。

在医学纪录片《人间世界》中，被称为“死亡的代名词”，患者很难活过30岁。

4月1日，一例罕见的三代试管婴儿阻断马凡综合征（MFS）在复旦大学附属妇产科医院甲艾遗传与不孕不育诊疗中心诞生。 目前，母子俩身体指标均稳定。

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据悉，这个家庭有5名马凡氏综合症患者。 这个健康试管婴儿的诞生，不仅意味着困扰这个家庭的马凡氏综合症的魔咒被有效打破，也为马凡氏综合症等提供了新的机会。 优生优育为单基因罕见病患者提供了新的选择。

“巨人”：95%患者死于心血管并发症

这并不是“马凡综合征”这个医学术语次出现在公众面前。 海曼，美国较的女子排名选手、郎平较大的对手之一，于1986年在赛场上突然去世，死因是胸主动脉夹层动脉瘤破裂——“马凡综合征”的严重并发症。

《这个世界》季中，23岁的马凡氏综合症患者王斌，随时会主动脉撕裂，失血过多而死。 为了生存，他需要用人造血管替换他的主动脉。 经过16个小时的手术，他的身体几乎被分成两半，然后又被缝合在一起。 他较终死于突发肾衰竭。

马凡氏综合症患者普遍身材高大，四肢过长，具有异常的运动体质，因此这种疾病也被称为“巨人”。 1896年由法国儿科医生初次提出，是一种常染色体显性单基因遗传病，发病率为1/5000～1/3000。 大多数患者有家族史，15%～30%的患者是其自身原因所致。 因突变引起，2018年被列入《批罕见病目录》。

这种病对于周女士一家人来说是一场挥之不去的噩梦。 她的母亲、姑姑、叔叔、表弟以及周女士本人都是马凡氏综合症患者。 她的母亲在她31岁时因心脏手术并发症去世。 周女士有一个强烈的心愿：“能生一个健康的孩子，希望我的子孙再也不会患上马凡氏综合症。”

多医院医生联手打破高危妊娠魔咒

28岁时，周女士接受了主动脉瓣置换手术，用人工瓣膜替换了原来患病的心脏瓣膜。 术后她能够正常生活，但每天需要服用5毫克华法林抗凝。 周女士曾经历过一次早孕流产、一次早孕流产。 这次心脏手术后，她尝试再次怀孕两年，但没有成功。 去了多家医院后，她都被解雇了。 2017年，她来到复旦大学附属妇产科医院上海嘉遗传与不孕不育诊治中心，向孙晓曦教授团队寻求帮助。

家族的“马凡氏综合症”魔咒能否有效打破？ 超过 90% 的疾病是由编码结缔组织蛋白 -1 (FBN1) 的基因突变引起的。 经检测，周女士及其叔叔、阿姨、表弟均存在FBN1基因c.4469A>C(p.)杂合突变。 虽然这一点文献尚未报道，但周女士仍然可以利用胚胎植入前单基因基因检测（PGT-M），即俗称的第三代试管婴儿技术，来阻断这一点。

“周女士如果想让自己的后代免受马凡氏综合症的困扰，只能采用PGT-M技术。但是，马凡氏综合症女性患者一旦怀孕，很可能会出现一系列的并发症，这是一个很高的问题。” ——有怀孕危险。所以，做出任何决定都很重要，大家一定要谨慎、谨慎、再谨慎！” 孙小希说道。

主动脉瓣置换手术后怀孕有哪些危险？ 首先，周女士每天服用的华法林可能会导致胎儿脑出血，增加胎停的概率，导致妊娠失败； 其次，怀孕很可能会导致主动脉迅速扩张，这是一个潜在的危险； 小到**、手术，包括剖腹产时的出血，都会挑战周女士的抗凝功能。

为此，孙晓曦教授团队邀请瑞金医院凝血医生王雪峰主任会诊，制定手术前后华法林和肝素的转换方案。 他们还邀请胸外科和产科医生会诊，制定整个孕产期的治疗方案。 对于医生和患者来说，周女士的生命是位的。 在明确并接受相关妊娠危险的前提下，周女士决定在多学科指导下进行个体化用药，并尝试接受辅助生殖。 对待。

主治医生陈华为周女士采用了拮抗剂方案促排卵。 在权衡用药利弊后，他在**手术前5天停用华法林，改用低分子肝素，直到手术前一天。 手术当天恢复使用低分子肝素。 服用华法林。

经过**、授精、封装等过程，周女士获得了7个有效胚胎。 嘉爱遗传学团队对这些胚胎的FBN1基因和23对染色体进行了植入前基因检测。 幸运的是，两个不携带马凡综合征致病突变且染色体正常的胚胎可以先移植！

2018年8月，其中一颗珍贵胚胎被移植到周女士的子宫内，并成功生根生长。 整个过程伴随着内科指导和产科的密切监控，直到“水到渠成”。

“等孩子长大了，我们会带他去上海，告诉他家是他生命开始的地方，他出生在这里，生活是如此美好。”周女士说。

早期诊断和治疗可以防止下一代重蹈覆辙。

周女士的经历并不少见。 据估计，目前全球有3.5亿罕见病患者，原罕见病患者数量可能超过1600万。 国际公认的罕见遗传病约有7000种，约占人类疾病的10%。 医学面临的较大难题之一。 与此同时，罕见遗传病的有效治疗方法很其缺乏。 目前，只有约6%的罕见病制定了治疗策略，其中有潜力治愈的不到1%，而且治疗费用很其昂贵。

事实上，预防胜于治疗，70%的先天性疾病是可以预防的。 近年来，随着医学知识的普及和公众关注度的不断提高，越来越多像周女士这样的人正在利用第三代体外受精技术提前阻断遗传性疾病，实现出生弊端的“一级预防”。 截至今年4月，嘉爱中心已为70余种单基因罕见病提供辅助生殖治疗，包括进行性肌营养不好症（DMD）、地中海贫血、血友病、白化病、多囊肾、遗传性耳聋、色素性视网膜炎、脊髓性肌萎缩症等、先天性肾上腺皮质增生症、糖原累积病、瓜氨酸血症综合征、瓦登伯格综合征、假软骨发育不好、肯尼迪病、神经原纤维肿瘤、肝豆状核变性、鱼鳞病等疾病。

“如果有家族史但尚未表现出症状，建议去医院进行家庭检测，争取在发病前得到诊断，避免发现晚、差。” 孙小希说道。

像周女士一样，希望自己的子孙免受马凡氏综合症困扰的女性“可以先去生殖中心进行遗传咨询。 在接受IVF第三代辅助生殖治疗之前，需要综合评估抗凝药物的效果和心脏功能。” 耐受程度才能保证母体和胎儿的双重靠谱。”孙晓曦建议。“男性患者相对幸运。 她们没有怀孕危险，可以更安心地接受试管婴儿治疗。”

戴欣怡 撰稿

编辑｜张旋