夜晚难以入睡 & 清晨浑浑噩噩，失眠和吃药「困」境怎么破？

  摘要：睡不着的脆皮上班族，如何自救？——来自世界睡眠大会最新 Tips

  你好，夜深了。

  你放下手机，关了灯，陷进柔软的枕头。

  你准备要开启一场深甜的睡眠了？

  那我要来了哦。

  我要从你大脑的缝隙里钻出来了哦。

  你早知道我会来——

  我是你的「老朋友」，你最清醒的噩梦：失眠。

  失眠，是现代人的「好朋友」。

  失眠的原因各式各样，却总将你推向同一个结局：身体困到断电，大脑疯狂蹦迪——

  白天双眼灌铅，夜晚翻身烙饼。越急越睡不着，越睡不着越急。

  好不容易睡去，天不亮就睁眼。

  为了「拯救」睡眠，年轻人开始「各种尝试」：褪黑素软糖、助眠香薰、助眠白噪音……结果却收效甚微。

「自救」失败后，他们不得不走进医院寻求专业帮助，却发现临床治疗也面临困境——传统催眠镇静药物虽能快速入睡，但却让人清晨嗜睡、注意力下降。

  如果你吃完药睡着了，白天却迷糊影响工作...恭喜你，遇见了传统催眠镇静药的好兄弟：「次日残留效应」。

  那么，问题来了：面对来首诊治疗失眠的年轻上班族，作为医生的您会如何选择治疗方案呢？

  失眠药物治疗的争议可谓由来已久，究其根源，主要在于既往缺乏能够真正满足临床实际需求的药物。

失眠治疗方案进化史：

一场与不良反应的博弈史

  酒精、、巴比妥、苯二氮䓬……数千年来，人类为了解决失眠尝试了各种手段。从 20 世纪初的第一代镇静巴比妥类 [2]到 20 世纪后期进入临床的苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类，失眠药物的安全性不断革新，但绕不开长期应用存在成瘾和药物依赖风险，以及嗜睡、头晕、成瘾风险依然存在[3]。

  直到 1998 年，美国斯坦福大学的 Emmanuel Mignot 教授团队意外发现一种由下丘脑分泌、被称为「食欲素」（Orexin）的神经肽，后续研究证实，它是大脑中掌管觉醒的关键「开关」：正常情况下，其水平白天升高维持清醒，夜间下降促进睡眠；而在失眠患者中，夜间食欲素水平异常升高，导致该睡时睡不着。这一颠覆性的发现揭示了睡眠-觉醒调控的核心机制，Mignot 教授也因此荣获了 2023 年的「科学突破奖」。

  随后十余年间，双食欲受体拮抗剂（DORA）类抗失眠药诞生了，其精准作用导致失眠的「觉醒开关」而不产生全脑镇静，既能解决入睡困难和睡眠维持问题，长期应用又未观察到依赖性、耐受性或停药反跳的证据，成为科学治疗失眠的新希望[4]。

世界睡眠大会重磅发布：

新型 DORA 进一步突破「日间功能」困局

  世界睡眠大会是全球最具影响力的睡眠领域学术盛会之一，聚焦睡眠领域前沿进展。在今年的世界睡眠大会上，众多海外专家发表了对新型 DORA 类抗失眠药物达利雷生的临床应用实践：

  除了临床医生们的经验，也有已发表的海外 III 期临床数据佐证。2022 年 2 月在《柳叶刀·神经病学》发表了由食欲素的发现者之一 Emmanuel Mignot教授牵头的达利雷生全球注册临床试验。与安慰剂相比，达利雷生在第 1 个月和第 3个月时显著改善了患者的入睡、睡眠维持以及自我报告的总睡眠时间。此外，该研究通过失眠日间影响量表（IDSIQ）重点评估了达利雷生对失眠患者日间功能的影响，结果显示，达利雷生 50 mg 在第 1 个月和第 3 个月均显示出对日间嗜睡的高度显著改善[5]。

*P < 0.0001；†P = 0.0002

图 1 海外 Ⅲ 期临床研究 2：第 1 个月和第 3 个月各组 IDSIQ 嗜睡领域评分改变情况

  2025 年 8 月，由首都医科大学宣武医院王玉平教授牵头的达利雷生中国 III 期注册研究结果发表于世界睡眠研究协会官方出版物《睡眠》杂志（SLEEP），主要结论与海外国际多中心 Ⅲ 期临床试验结果一致，证实了达利雷生可显著缩短入睡用时长，改善睡眠维持，同时清晨嗜睡发生率低，停药后无戒断反应及反跳性失眠[6]。

  作为唯一被欧洲药品管理局批准可改善日间功能的 DORA 类药物，达利雷生已在美国、欧盟、英国、瑞士、加拿大等十余个国家及地区获批上市。2025 年 6 月 17 日该药物获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠患者，且未被作为精神药品管制。

  近期，达利雷生已进入中国并开出首批处方。国内外失眠相关指南也已将 DORA 列为失眠一线治疗药物[1,7-8]。基于此，对于首诊的年轻上班族失眠患者，DORA 类药物在治疗方案选择中值得重点关注与考量。

结语

  从苯二氮䓬类的「广泛镇静」再到 DORA 的「精准调控」，失眠治疗史是不断平衡疗效与安全性的博弈。达利雷生作为新一代 DORA 代表，以改善日间功能为突破口，为工作压力巨大而焦虑失眠的上班族撕开了「被偷走的人生」的裂缝，它让夜间睡眠回归生理性，更让白天重获清醒与活力。

  本文仅供医疗卫生等专业人士参考，涉及相关药品，请在医生指导下使用

  参考文献

  [1] 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组,中国失眠诊断与治疗指南（2023版）[J].中华神经科杂志,2024，57(06) : 560-584.

  [2] 章彬佳,邱子梁,张杰. 睡眠药物发展简史[J]. 世界睡眠医学杂志,2020,7(7):1169-1173.

  [3] Tardelli VS, Bianco MCM, Prakash R, et al. Overdose deaths involving non-BZD hypnotic/sedatives in the USA: Trends analyses[J]. Lancet Reg Health Am. 2022 Jan 24;10:100190.

  [4] Muehlan C, Roch C, Vaillant C, Dingemanse J. The orexin story and orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia[J]. J Sleep Res. 2023 Dec;32(6):e13902.

  [5] Mignot E, Mayleben D, Fietze I, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials[J]. Lancet Neurol. 2022 Feb;21(2):125-139.

  [6] Huang Z, Wang H, Zhang B, et al. Efficacy and Safety of Daridorexant in Chinese Patients with Insomnia Disorder: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial[J]. Sleep. 2025 Jun 25:zsaf170.

  [7] National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2023 Oct 18.

  [8] Riemann D, et al. The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. J Sleep Res. 2023;32:e14035.