中科西部干细胞

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其特征在于T、B淋巴细胞异常活化，产生大量自身抗体，导致多器官受累。其中，狼疮性肾炎（LN）几乎发生在所有SLE患者中，占比接近，表现为蛋白尿、血尿、管型尿、脓尿等症状。由于LN在SLE早期死亡病例中占据较大比例，成为SLE防治中的重要问题。

近年来的研究表明，SLE患者自身间充质干细胞（MSCs）存在多种弊端，而采用异体来源的MSCs移植治疗难治性SLE导致的LN，取得了良好的临床。在此背景下，我们进行了一项关于脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）移植治疗LN患者的随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床研究，以观察其临床及靠谱性。

干细胞移植的治疗机制：

1. 调节免疫细胞的表达： MSCs能够上调Foxp3+T细胞水平，下调Th17细胞水平，控制B淋巴细胞向浆细胞的成熟，以及控制DC及NK细胞的活化。

2. 降低炎性因子分泌： MSCs能够降低干扰素γ、IL-17、IL-10等的分泌，平衡Th1/Th2细胞因子。

3. 迁移到受损器官并分化： MSCs具有迁移到机体受损的肾脏并分化为肾小管上皮细胞的能力。

临床研究设计：

我们选取了12例LN患者，其中11例为女性，1例为男性，年龄范围19~44岁，SLE病程为0.2~14年，LN病程为0~12年。这些患者被随机分为治疗组和对照组，两组基础治疗相同，治疗组在基础治疗上增加了hUC-MSCs治疗，而对照组则用安慰剂替代。

研究结果：

1. 症状变化： 治疗后2个月和6个月，两组患者的症状均有明显改善，但治疗组的缓解例数明显多于对照组（P<0.05）。

2. 肾脏指标： 治疗组治疗后，24小时尿蛋白整体趋势下降，全缓解率明显高于对照组（P<0.05）。

3. SLED评分： 治疗组的SLED评分在治疗后2月和6月均明显下降，且明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

4. 不好反应： 有3例患者出现不好反应，其中治疗组2例，对照组1例，主要与激素、免疫控制剂治疗及病情本身有关，与hUC-MSCs移植无关。

结论：

该研究结果表明，脐带间充质干细胞移植干预狼疮性肾炎能够明显改善患者的临床症状，降低24小时尿蛋白量，减轻SLED评分，而且治疗期间未出现与移植有关的不好事件。这为广大LN患者提供了一种新的、有效的治疗选择，为SLE的防治开辟了新的方向。然而，仍需要进一步的大规模研究来验证这一治疗方法的长期和靠谱性。