三代试管婴儿助孕

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染色质异常包装的两个主要原因为组蛋白﹣鱼精蛋白替换缺陷（如上所述）和染色质碎片。精子DNA碎片在低生育力男性中较为常见。生理和环境应激因素、基因突变以及染色体均能够干扰精子发生中染色质包装这一高度精细化的生物化学过程。这种干扰最终可导致染色质结构的异常，继而影响生育力。应激也能够通过调亡和坏死机制诱导染色质结构异常，从而导致精子染色质碎片。此外，在精子发生过程中如果内源性核酸酶﹣- DNA拓扑异构酶II poII）的切断和结合活性异常也会导致染色质碎片的产生。长形精子细胞中存在高水平的topo II和DNA缺刻。存在反映出需要消除因负性超螺旋导致的DNA链的扭曲，长形精子细胞中负性超螺旋的产生与核小体组蛋白被鱼精蛋白替换及DNA三级结构的修饰有关。

目前造成子宫内膜偏薄的因素有女性年龄、内分泌功能异常、生长激素分泌不足或排卵障碍等；有宫腔操作史，如多次刮宫、输卵管通液术等造成子宫内膜粘连、损伤等；宫腔严重感染、子宫内膜结核、子宫肌瘤以及先天性子宫畸形等局部影响；工作压力大，长期服用避孕药超过5年，原发性高血压、糖尿病等，吸烟、喝酒等不良生活习惯及体重过轻等也会导致子宫内膜偏薄，此外，还有部分患者存在不明原因的子宫内膜偏薄问题。目前子宫内膜偏薄主要治疗方式是根据其病因来进行针对性处理。如存在单纯内分泌因素造成的子宫内膜薄，可通过用适量的雌激素、孕激素等治疗，一定程度上可增加子宫内膜的厚度，但不适合长期使用。针对内膜粘连和损伤引起的子宫内膜薄，可以在宫腔镜或者宫腹腔镜下进行冷器械处理，术后要格外重视子宫内膜粘连的预防。此外，也可以通过中医中药调整子宫内膜厚度。胚胎移植是在评估女方子宫内膜厚度、激素水平、有无过度刺激等并发症及胚胎情况后，进行的一个简单手术操作，该操作是在超声引导下将胚胎植入女性子宫腔，为无创伤性手术。目前新鲜胚胎周期移植在后的3～5天进行，而对于冷冻胚胎移植则需要医生根据患者的内膜厚度、激素水平和胚胎情况来确定具体的移植时间。

与其他物种相比，人类精子染色质包装在自身及人与人之间变异非常大，这种变异性主要归因于其基本的蛋白组分。与正常生育力男性相比，不育症男性精子组蛋白：鱼精蛋白的比率增加。此外，哺乳动物精子仅含有一种鱼精蛋白，而人类精子含有缺乏半胱氨酸残基的鱼精蛋白。因而造成了在人类精子中维持稳定包装的二硫键交联与只含有P1的物种相比明显减少。P1和（或）P2浓度改变所致的P1/P2比率异常与男性不育相关。除了染色质重排，组对精子发生至关要，在基因敲除动物中的研究显示，重组降低与精子发生减少相关。绝大部分位于核内，仅有一小部分线粒体来源的DNA位于精子的中段，精子线粒体为小的环状，不与蛋白质结，具有较高的突变率。精子的活力与中段线粒体的含量有关，有研究显示线粒体的突变或缺失会导致精子活力降低。虽然线粒体主要为母源性，但已有研究发现父源性线粒体变也可以传递给子代。