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核染色质异常的检测,染色体非整倍体的检测在第一或第二次减数分裂中期,会发生染色体不分离,导致精子含有异常染色体组。荧光原位杂交( FISH)可以方便地在精子细胞分裂间期评估染色体倍数,有研究显示人类精子染色体非整倍体的发生率远高于其他生物。设计针对特定染色体相对较大片段(通常0.2~2Mb)的特殊荧光探针,当探针与精子样本杂交后,在荧光显微镜下可见被标记的染色体部分在精子头部呈现荧光区域。多种探针技术能对不同的染色体组合进行检测,可以区分单一染体的二体性和二倍体。由于人眼区分颜色差异的局限性,一次仅能使用3~4种不同探针进行分析严重少、弱和(或)畸形精子症患者的精子具有较高的非整倍体率,这可能就是造成其WHO精子参数异常的原因。有证据表明在受精或胚胎第一次细胞分裂时缺少预防非整倍体的选择机制。但是尚不清楚非整倍体精子增加到何种程度后会对辅助生殖和自然生育造成不利影响。
辅助生殖反应不佳患者的随机化、对照性研究中、比较了来曲唑加促性腺激素疗法与标准的(促性腺激素释放激素)拮抗剂加促性腺激素疗法。此研究是一个小型的试验性研究,其中包括患者。作者发现向小刻量促性腺激素中加人芳香醉抑制剂来曲唑时(150W;在周期第3天和第8天各75IU)产生的获师数、移植胚胎和妊娠率与接受标准疗法的女性患者中所观察到的获卵数、移植胚胎和妊娠率相似。有趣的是,标准疗法组所使用的平均总促性腺激素剂量 ,几乎是来曲唑疗法组接受的促性腺激素总量的20倍。在最近一个更为大型的研究中,使用芳香酶抑制剂﹣﹣来曲唑作为促性腺激素的佐剂应用于助生殖的反应不佳患者。这些患者之前至少接受过一个辅助生殖周期的治疗,但由于对COH的反应不佳而取消继续治疗。此研究为前瞻性研究而非随机性研究。女性患者分别被分为两组,一个是包括76例患者的对照组,此组接受高剂量促性腺激素的GnRH﹣拮抗剂治疗方案,另一个实验组包括71例患者,这些患者在头5天接受剂量为2.5mg的芳香酶抑制剂﹣﹣来曲唑加上促性腺激素的刺激,之后再接受相同的促性腺激素/拮抗剂治疗方案。作者发现尽管实验组女性接受的促性腺激素剂量与对照组相同,但接受过来曲唑的实验组女性的获卵数更多,着床率更高。有趣的是,与对照组相比,实验组卵泡液中的睾酮和雄烯二酮浓度显著增加。这些结果与我们的外周水平假设一致,即抑制芳香酶可以阻断雄激素转化为雌激素,从而增加了卵巢内雄激素和卵泡受体表达量,以及增加了对药的敏感。
1.子宫的增大
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