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下丘脑分泌两种性质的调节激素:释放激素和释放抑制激素。目前已知有9种调节激素,绝大部分是肽类物质,与垂体靶细胞膜受体结合,通过第二信使转导信号发挥作用,释放激素促进靶细胞中激素颗粒的出胞过程、促进激素的合成;释放抑制激素则表现相反的作用。由于这些激素的体积较小且没有与之结合的蛋白,会被迅速降解,因此其在外周循环中的浓度极低。垂体门脉系统的独特结构保证了微量的下丘脑调节激素可迅速并直接到达腺垂体发挥生物学作用,而不必通过体循环而被稀释或降解。


染色质异常包装的两个主要原因为组蛋白﹣鱼精蛋白替换缺陷(如上所述)和染色质碎片。精子DNA碎片在低生育力男性中较为常见。生理和环境应激因素、基因突变以及染色体均能够干扰精子发生中染色质包装这一高度精细化的生物化学过程。这种干扰最终可导致染色质结构的异常,继而影响生育力。应激也能够通过调亡和坏死机制诱导染色质结构异常,从而导致精子染色质碎片。此外,在精子发生过程中如果内源性核酸酶﹣- DNA拓扑异构酶II poII)的切断和结合活性异常也会导致染色质碎片的产生。长形精子细胞中存在高水平的topo II和DNA缺刻。存在反映出需要消除因负性超螺旋导致的DNA链的扭曲,长形精子细胞中负性超螺旋的产生与核小体组蛋白被鱼精蛋白替换及DNA三级结构的修饰有关。


一个更具争议性的未来发展方向是外源性生殖。这条路最早是由奥尔德斯·赫胥黎在1932年出版的《勇敢的新世界》里提出的。在书中,他把IVF描述成科幻小说。现在IVF已经实现了。他在书中描述了外源性生殖,也就是受精卵在体外培养直到发育完成,这在很多物种中还没有实现。有意思的是,在接下来那些年发表的《勇敢的新世界》中,全世界范围里有许多计划是尝试发展动物的外源性生殖。毫无疑问,将有很多与动物相关的实验要做,实际上,在1950年代就取得了一些成功。比如,我在约翰霍普金斯大学工作期间,有一个关于啮齿类动物外源性生殖的计划,研究进行了很多年,也取得了些成功,但这个计划因为研究员的退休而终止了。现在这个领域的研究似乎也中断了。我不太了解这个领域的学术活动,但不管怎样,如果外源性生殖可以实现,我相信或早或晚,它就会除去三代试管的需要,及有关这个技术来自整个社会、法律方面的纠纷。

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