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两次妊娠之间的理想时间间隔是多久,在一次活产以后,WHO推荐IPI大于2年,小于5年。主要依据是文献提示,在一次活产以后,IPI小于18个月会增加母亲和围产儿不良结局的风险,在IPI 18~24个月之间,母亲和围产儿的风险最低。WHO推荐2年是为了和联合国儿童基金会(UNICEF)的母乳喂养2年的推荐相呼应,对于大众来讲,2年比18个月更容易记得住,也更容易传播。如果女性的年龄超过35岁,IPI 12个月就够了,因为超过35岁以后生育能力下降,不孕症发生率上升,高龄还会导致妊娠并发症和出生缺陷发生率的上升。人工流产、自然流产和死胎以后等待多久再怀孕也是一个难题,这些女性多数希望能够早点再怀孕,但是证据显示自然流产和死胎以后再次发生类似不良结局的风险还是不小。对于这些女性来讲,很难确认合适的IOI,因为临床研究结果相互矛盾,比较难以达成共识,WHO推荐至少等待6个月。

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辅助生殖反应不佳患者的随机化、对照性研究中、比较了来曲唑加促性腺激素疗法与标准的(促性腺激素释放激素)拮抗剂加促性腺激素疗法。此研究是一个小型的试验性研究,其中包括患者。作者发现向小刻量促性腺激素中加人芳香醉抑制剂来曲唑时(150W;在周期第3天和第8天各75IU)产生的获师数、移植胚胎和妊娠率与接受标准疗法的女性患者中所观察到的获卵数、移植胚胎和妊娠率相似。有趣的是,标准疗法组所使用的平均总促性腺激素剂量 ,几乎是来曲唑疗法组接受的促性腺激素总量的20倍。在最近一个更为大型的研究中,使用芳香酶抑制剂﹣﹣来曲唑作为促性腺激素的佐剂应用于助生殖的反应不佳患者。这些患者之前至少接受过一个辅助生殖周期的治疗,但由于对COH的反应不佳而取消继续治疗。此研究为前瞻性研究而非随机性研究。女性患者分别被分为两组,一个是包括76例患者的对照组,此组接受高剂量促性腺激素的GnRH﹣拮抗剂治疗方案,另一个实验组包括71例患者,这些患者在头5天接受剂量为2.5mg的芳香酶抑制剂﹣﹣来曲唑加上促性腺激素的刺激,之后再接受相同的促性腺激素/拮抗剂治疗方案。作者发现尽管实验组女性接受的促性腺激素剂量与对照组相同,但接受过来曲唑的实验组女性的获卵数更多,着床率更高。有趣的是,与对照组相比,实验组卵泡液中的睾酮和雄烯二酮浓度显著增加。这些结果与我们的外周水平假设一致,即抑制芳香酶可以阻断雄激素转化为雌激素,从而增加了卵巢内雄激素和卵泡受体表达量,以及增加了对药的敏感。


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