三代试管婴儿助孕

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我们假定芳香酶抑制剂在辅助生殖的实际操作中起到主要作，如同卵巢刺激剂和佐剂都能促进辅助生殖的结果。芳香酶可以提高敏感性，还可以减少例如严重卵巢过度刺激等并发症，但同时又降低了辅助生殖的总成本。此章节的这部分我们对支持芳香酶抑制剂应用于辅助生殖的潜在科学论据进行假设性讨论。卵巢刺激中芳香酶抑制的机制自首次报道抑制芳香酶成功刺激卵巢后已过去多年。但至今仍未彻底阐明抑制芳香酶成功刺激卵巢的潜在机制。我们认为存在包括中枢水平（大脑水平）和外周水平（卵巢和子宫水平）在内的多个机制，与功能结果在一起，在某些不孕症亚群中，其中一个或几个机制比其他的。中枢水平机制方面，通过阻断大脑中的雌激素合成同时减少全身雌激素合成来降低循环雌激素量，这将使下丘脑和（或）垂体经雌激素负反馈调节而产生和释放促性腺激素（而不用像抗雌激素，例如克罗米芬一样耗竭雌激素受体），促性腺激素的分泌量增加会刺激卵泡的生长。中枢水平抑制雌激素还增加激活素水平，激活素是由包括垂体腺在内的不同组织产生的，它能直接作用于促性腺物质刺激。

在一项20世纪60年代进行的市场前调查中1201个活产周期中有123个为双胎，13个（1.1%）为三胎或更多胎，包括四胞胎和五胞胎。多胎妊娠率与克罗米芬周期中≥12mm卵泡数量有关。在一项包括个周期和促性腺激素期的综述中，期≥12mm卵泡的数量平均为2.7个而促性腺激素周期中≥12mm卵泡的数量平均为5.4个。在克罗米芬周期中79％的周期有≥2个的≥12mm的卵泡，≥3个卵泡的周期数占47%,≥6个卵泡的周期数占5%。在促性腺激素周期中，92％的周期有≥2个的≥12mm的卵泡，80％的周期有3个以上的卵泡，38％的周期有6个以上的卵泡。15mm以上或18mm以上卵泡的数量并不预示双胎或多胎妊娠。每个卵泡的着床率在克罗米芬和促性腺激素之间无差异。当存在6个以上≥12mm卵泡时，35岁以上患者的三胎妊娠率为15%，而当这样的卵泡小于6个时为1%。35岁以上患者无三胎妊娠发生。当有2个≥12mm卵泡时，双胎的妊娠率为4%，而有3个上≥12mm卵泡时，为14%。雌二醇水平达到500pg/ ml时的双胎妊娠率是低于这一水平时的两倍。多胎妊娠率与克罗米芬的剂量无关；所有的三胎都出现于口服了50mg的克罗米芬。由于一胎或多胎的自然流产，25％的双胎妊娠最终出生单胎和50％的三胎妊娠最终出生单胎或双胎。当有6个以上≥12mm卵泡时，为避免多胎妊娠，应考虑取消克罗米芬周期；或者由于医学原因或患者个人原因希望避免双胎妊娠时，当有2个以上≥12mm卵泡时，考虑取消周期。

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约妊娠后2周，胚外中胚层长入合体滋养细胞柱内，合体滋养细胞柱演变成初级绒毛，合体滋养细胞柱之间的腔隙也演变成绒毛间隙。绒毛形成后，绒毛的结构分为两个部分，内层为间质，外层为滋养层。外层又可分为内层的细胞滋养细胞和外层的合体滋养细胞。位于绒毛表面的滋养细胞称绒毛滋养细胞，而位于其他部位的滋养细胞称绒毛外滋养细胞。细胞滋养细胞为滋养干细胞，具有增殖活性和分化能力。细胞滋养细胞的分化形式有两种，位于绒毛表面的细胞滋养细胞直接分化为合体滋养细胞。合体滋养细胞为分化成熟的细胞，能合成各种妊娠相关的激素，并在胎儿和母亲间物质交换中起重要作用。随着妊娠的进展，细胞滋养细胞的增殖活性逐渐减弱，合体滋养细胞的数量相对增加。位于绒毛外与胎盘床相连的锚定绒毛部位的细胞滋养细胞则分化为中间型滋养细胞，并形成滋养细胞柱，中间型滋养细胞形态为单核、多形，胞质丰富，起固定作用。部分中间型滋养细胞可离开滋养细胞柱，侵入子宫蜕膜间质。绒毛与蜕膜、血管组织融合最终形成胎盘。胎盘形成在胚胎的发育过程中非常重要，没有健康的胎盘，胚胎就难以生存，胎盘异常会导致流产。胎盘把发育中的胚胎锚定在子宫壁，将其与母体血流连接起来，提供给胎儿营养和矿物质。

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