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纯化自尿液或经重组技术制备的是目前不孕症夫妻治疗的关键,各个公司正研发新的配方和新的设备以注射不同的产品。然而必须通过注射给药的治疗性蛋白使用不便,且患者顺从性低,这促使科学家进行研究以找到可以实现促性腺激素作用的替代分子。目前制药产业通过两种不同途径实现完整的卵泡生成过程,即一种是通过作用于受体下游元件的途径,另一种是通过探索研发出可以口服使用的小分子激动剂途径,制药产业的最终目的是降低治疗成本,增加这些化合物的安全性,并且更为重要的是大幅度增加患者的治疗顺从性,从而为医生提供更多的灵活性。因此,低分子量促性腺激素受体激动剂可以成为治疗不孕症的新疗法基础解决重组和尿液产品药理问题的一种替代方法是使用小分子或激素模拟物的方式。在历史上,肽/蛋白质受体的小分子激动剂的发现是一个巨大的挑战。对于而言,由于大小此挑战尤为艰巨。然而,最近通过不同化学方法和高通量筛查过程鉴定出越来越多的激素受体小分子激动剂,不仅如此,这种方法有多个优点,其中主要优点是可以配制出给药控制性更强的化合物。另外,口服给药化合物也可能是解决顺从性问题的有效方法。实际上,促性腺激素的小分子模拟物的潜在优势在于不存在免疫原性,副作用较少以及非注射型给药方式,而且小分子的生产成本也较低。缺点包括与相比,小分子模拟物的半衰期较短,并且效力各不相司,但通过医药化学可研发出理想的促性腺激素。


胎盘内分泌功能除了具有其他内分泌器官的共性外,还具有它本身的特性,具体表现在以下几个方面:

 1.一般的内分泌器官所分泌的激素类型相对比较单纯。例如,甲状腺主要分泌由酪氨酸来源的甲状腺激素,胰岛主要分泌胰岛素和胰高血糖素等肽类激素,肾上腺皮质则主要分泌糖皮质激素和盐皮质激素等类固醇激素。胎盘分泌的激素类型则比较广泛。除了蛋白类激素如人绒毛膜促性腺激素和人类绒毛膜生长激素外,胎盘还产生类固醇激素和脂肪酸衍生物类前列腺素等,目前所发现的胎盘合成激素的数量还在不断增加,几乎体内所有激素都可以在胎盘发现找到它们的身影。

 2.曾经认为不能合成激素的胎膜也具有合成激素的能力,这些激素主要是由羊膜的上皮细胞、间质细胞和绒毛膜的滋养层细胞合成的。

 3.胎盘、胎膜所合成的激素既可以分泌入母体血液循环,也可以分泌入胎儿血液循环,以内分泌的方式调节妊娠期母体激素的分泌、物质代谢和胎儿激素的分泌和生长发育等。有些激素在正常人血液的浓度很低,妊娠时由于胎盘、胎膜的合成、分泌增加,使得这些激素在母体血液中的水平显著升高,如CRH、GnRH、促进素A等。由胎盘、胎膜合成的激素还可以分泌入羊水。

 4.胎盘激素除了进入血液循环外,还有一条更为重要的作用途径,即自分泌和旁分泌途径。胎盘和胎膜分泌的激素通过组织间液作用于相邻的细胞或自身细胞,在胎盘或其他子宫内组织形成复杂的旁分泌和自分泌的局域网,相互作用和影响。 

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