反复流产：病因探索与精准化管理策略

 　　反复流产：病因探索与精准化管理策略

　　一、定义与流行病学

　　反复流产（Recurrent Pregnancy Loss, RPL）指连续发生2次及以上妊娠20周前的丢失，发病率约1-5%。根据发生时间可分为：

　　早期流产（<12周，占80%）

　　晚期流产（12-20周）

　　二、核心病因筛查路径

　　遗传因素（占3-5%）：

　　夫妇染色体异常（平衡易位常见）

　　胚胎非整倍体（随年龄增长风险升高）

　　解剖异常（10-15%）：

　　（纵隔子宫最常见）

　　宫颈机能不全（晚期流产主因）

　　内分泌因素（17-20%）：

　　甲状腺功能异常（TSH>2.5mIU/L风险增加）

　　未控制的糖尿病（HbA1c>6.5%）

　　黄体功能不足（孕酮<10ng/ml）

　　免疫异常（20-50%）：

　　抗磷脂综合征（需符合悉尼标准）

　　NK细胞活性增高（CD56+CD16+>12%）

　　Th1/Th2细胞因子失衡（TNF-α/IL-10比值）

　　血栓前状态：

　　凝血因子V Leiden突变

　　蛋白S/C缺乏

　　三、特色检查项目

　　胚胎绒毛检测：

　　流产物染色体微阵列分析（CMA）

　　全外显子测序（排除单基因病）

　　子宫评估：

　　三维超声（筛查纵隔子宫）

　　宫腔镜检查（金标准）

　　免疫深度筛查：

　　抗磷脂抗体谱（包括β2GPI）

　　外周血NK细胞毒性试验

　　四、分层治疗策略

　　遗传性因素：

　　胚胎植入前遗传学检测（PGT-SR）

　　咨询

　　解剖因素：

　　宫腔镜下纵隔切除（术后妊娠率提升至70%）

　　孕12-14周宫颈环扎（预防晚期流产）

　　内分泌调控：

　　左甲状腺素（维持TSH<2.5mIU/L）

　　孕酮阴道制剂（黄体支持）

　　免疫调节：

　　低分子肝素+阿司匹林（抗磷脂综合征）

　　脂肪乳静脉输注（降低NK活性）

　　五、心理支持与随访

　　建立标准化随访体系（每4周评估）

　　专业心理咨询（流产创伤后应激障碍发生率约15%）

　　妊娠成功率达65-70%（规范干预后）

　　注：建议所有RPL患者完成至少80%的推荐检查后再制定方案，避免经验性治疗。对于不明原因反复流产，可考虑参与试验（如干细胞治疗研究）。