钇90介入疗法能治愈吗？剂量与覆盖合二为”钇“

在这个谈癌色变的时代，更多人备受肝癌折磨，如何改善肝癌，能有效治疗肝癌成为医学界努力攻克的难题。近几年钇-90的出现打开了治疗癌症新思路，也让肝癌患者看到了希望。然而钇90介入疗法能治愈吗?如何才能发挥它的巨大治疗潜力?如何更大程度上解决肝癌患者的痛苦，成为了医学界一直在考虑的问题。

今天，就让我们深入探索这两把解锁钇-90治疗疗效的“金钥匙”，更好开启钇-90改善肝脏肿瘤患者获益之路!

一、钇-90树脂微球：精准打击肝脏肿瘤，让中国患者多一份希望

钇-90树脂微球治疗肝脏肿瘤，堪称一场精心策划的“精准打击”。钇-90是一种放射性同位素，通过发射高能β射线对肿瘤细胞造成致命的辐射损伤，半衰期为64.1h，在组织中的平均穿透距离为2.5mm，最大穿透距离11mm[1]。在治疗过程中，医生通过肝动脉将含有钇-90的微球精准注入肿瘤的供血动脉，这些微球会随着血流进入肿瘤组织，近距离“精准”杀伤肿瘤细胞，同时可最大程度保护正常肝脏组织。钇-90树脂微球在肝脏恶性肿瘤的治疗中发挥着重要作用，已在全球近50个国家和地区获批上市，在欧美国家应用近20年，超过15万患者使用。自2022年1月在中国大陆上市以来，已惠及2000余例国内肝脏肿瘤患者，带来通向治愈及改善生存的新希望。

二、剂量：疗效的基石，但并非越高越好

在钇-90治疗中，剂量的重要性不言而喻。研究表明，较高的肿瘤吸收剂量与更好的治疗反应之间存在显著的相关性(图1)[2,3]。然而，剂量的增加并非没有限制，随着剂量的不断升高，非肿瘤肝脏组织受到的辐射剂量也会相应增加，从而导致3级及以上的毒性反应发生的风险增高，限制了剂量进一步提升的安全性[4]。研究显示，使用基线胆红素水平和非肿瘤性肝脏平均剂量的组合多变量模型预测≥3级毒性，ROC曲线下面积为0.88(图2)[4]。因此，我们不能简单地认为剂量越高越好，在追求高剂量的同时，必须兼顾患者的耐受性和安全性。这就需要我们在剂量的选择上找到一个平衡点，既要确保足够的剂量能够对肿瘤产生有效的杀伤，又要避免过度的剂量对正常肝脏组织造成不可逆的损伤。

图1

图2

三、均匀覆盖：被忽视的“隐形翅膀”

在钇-90治疗中，除了剂量之外，还有一个常常被忽视但却至关重要的因素——“均匀覆盖”。如前所述，钇-90的杀伤范围并非无限，它在组织中的平均穿透距离仅为2.5mm，最大穿透距离仅11mm[1]，这意味着它只能对微球周围的有限区域产生有效的杀伤作用。因此，要实现对整个肿瘤的全面杀伤，就需要确保钇-90微球能够在肿瘤内部均匀分布，通过“全方位覆盖”，才能让肿瘤“全军覆没”。换言之，即使剂量再高，如果钇-90微球在肿瘤内部分布不均匀，也会导致部分区域的肿瘤细胞逃脱辐射杀伤，从而影响治疗效果(图3)。有研究表明，接受<100Gy剂量的肿瘤体积是预测完全应答(CR)和总生存期(OS)的唯一显著剂量学预测因子;接受<100Gy剂量的肿瘤体积越大，治疗反应越差，作为CR的阴性预测因子，ROC曲线下面积为0.80(图4)[4]。由此可见，如果存在未被充分照射的肿瘤区域(即“冷区”)，便会显著降低治疗效果，若能够在钇-90治疗过程中减少“冷区”，提高覆盖，将更好助力改善钇-90的治疗疗效。

图3：(左)微球分布不均，照射野存在间隙，未受照射的肿瘤细胞存活生长;(右)微球分布均匀，照射野有重叠，肿瘤累计吸收辐射超过肿瘤耐受限度后，肿瘤被彻底清除[5]

图4

四、钇-90树脂微球更好兼顾剂量与覆盖，为疗效保驾护航

在临床实践中，如何实现“充足剂量+均匀覆盖”这一目标，一直是医生们努力的方向。树脂微球在兼顾“充足剂量+均匀覆盖”方面展现出了显著优势，可更好满足临床治疗需求，为患者获益提供了双重保障。树脂微球比活度(68Bq/微球)低于玻璃微球(2500Bq/微球)，这意味着，在相同的放射性活度下，树脂微球能够提供更多的微球数量，从而在肿瘤区域实现更均匀的辐射剂量分布(表1)[1]。临床实践亦表明，采用树脂微球相比玻璃微球进行治疗，平均粒子密度更高，分别为12600±5000颗粒/cm³和3700±3400颗粒/cm³[6]。此外，树脂微球的比重(1.125-1.6g/mL)低于玻璃微球(3.6g/mL)，这使得树脂微球在血管中的流动性更佳，不易沉积于血管内壁，更容易进入肿瘤的微小血管，亦确保了其在肿瘤内的广泛分布[1]。

表1树脂微球vs玻璃微球

更好地兼顾剂量和覆盖，亦造就了树脂微球更好的治疗疗效。一项回顾性研究纳入了81例接受钇-90放射性肝段消融治疗的HCC患者，结果表明，树脂微球组的CR率显著更高，所有患者CR率为65%，其中树脂微球组为95%，玻璃微球组为56%(P=0.003);树脂微球平均肿瘤剂量相比玻璃微球更低(308±210Gyvs794±523Gy)，完全缓解患者的平均肿瘤剂量亦更低(247Gyvs481Gy)(表2)[7]。可见，树脂微球用更低的剂量实现了更好的肿瘤应答效果，这离不开其“均匀覆盖”的优势特性。

表2

在肝癌患者使用易甘泰®钇90微球注射液的过程中，“充足剂量”与“均匀覆盖”需合二为一，才能最大化治疗疗效。尤其对于中国肝癌患者，多数确诊时肿瘤直径较大，负荷较高，若实现均匀覆盖，便需要更多的微球数量，无疑树脂微球在这方面更具优势。此外，随着钇-90技术在国内的推广和普及，未来的研究亦可进一步探索多元化剂量学特征之间的相互关系，以构建更加完善的预测模型，从而更准确地预测钇-90治疗疗效和安全性。让我们携手共进，在钇-90治疗的道路上不断探索，为每一位患者寻找最适合的治疗方案，共同书写肝脏肿瘤患者治疗的新篇章!

在以上的介绍中，相信大家已经找到了关于“钇90介入疗法能治愈吗”这个问题的答案，充足剂量与均匀覆盖两者合一，能够将治疗潜力发挥到更大化，对于肝癌患者来说这是莫大的希望。随着钇-90治疗技术的不断完善，未来更多患者将摆脱肝癌笼罩，积极治疗，治愈率还是很可观的。

参考文献：

[1]VillalobosA,etal.SeminInterventRadiol.2024Mar14;41(1):63-78.

[2]SankhlaT,etal.Cancers(Basel).2021Sep29;13(19):4908.

[3]DoylePW,etal.JVascIntervRadiol.2024May;35(5):689-698.e3.

[4]TaswellCS,etal.Cancers(Basel).2023Jan20;15(3):645.

[5]KennedyA.JGastrointestOncol.2014Jun;5(3):178-89.

[6]MaxwellAWP,etal.CardiovascInterventRadiol.2022Jul;45(7):958-969.

[7]VillalobosA,etal.JVascIntervRadiol.2023Jul;34(7):1226-1234.