发表于 2025-06-16
好的，我们来详细了解一下NIPT（非侵入性产前检测，Non-Invasive Prenatal Testing）第三代试管婴儿（IVF）中的遗传筛查，以及它的准确率。
NIPT是什么？
NIPT是一种基于新一代测序（NGS）技术的产前无创检测方法。它通过分析孕妇外周血（血液中的胎儿游离DNA，cffDNA）中极少量（约0.1%-3%）来自胎儿的DNA，来筛查常见的染色体非整倍体异常。
NIPT在第三代试管婴儿（PGT）中的应用
第三代试管婴儿的核心是植入前遗传学检测（Preimplantation Genetic Testing, PGT），它是在胚胎移植入子宫 之前，对胚胎进行遗传学分析，选择健康的胚胎植入。
NIPT 本身并不是PGT，但它可以在PGT之前或与PGT结合使用，起到不同的作用：
胚胎筛选（作为PGT的补充或替代）：
- 在进行PGT之前，可以对所有发育到囊胚阶段的胚胎进行NIPT检测。
- 通过NIPT，可以快速筛选出那些染色体数目正常的胚胎（ euploid，正常拷贝数）。
- 筛选出NIPT显示为正常的胚胎，再进行PGT-A（胚胎植入前遗传学筛查，主要检测染色体非整倍体）检测，可以减少需要活检和进行PGT-A检测的胚胎数量，提高效率，降低成本，并减少对胚胎的取样损伤。
- 在某些情况下，如果NIPT结果非常明确（例如，100%胎儿DNA显示为某个明确的异常染色体数目），可能可以据此决定不移植该胚胎，或者避免进行侵入性的PGT检测。
风险评估（辅助决策）：
- 对于高龄孕妇或有不良孕产史（如反复流产、自然流产、早产、生育过染色体异常儿）的夫妇，可以在进行PGT前先进行NIPT。
- NIPT可以评估孕妇怀有染色体非整倍体胎儿的风险。如果风险很高，可能需要更积极地考虑PGT等遗传学干预措施。
监测妊娠（孕中晚期应用）：
- NIPT也可以在孕中晚期进行，用于监测胎儿染色体异常的风险，作为产前筛查（如结合羊水穿刺/绒毛取样）的一种补充手段，但这与第三代试管婴儿的胚胎移植前筛查是不同的应用场景。
NIPT的准确率如何？
NIPT在筛查常见的染色体非整倍体（如唐氏综合征/T21，爱德华兹综合征/T18，帕陶综合征/T13）方面，准确率非常高：
- 检测 T21 (唐氏综合征): 准确率通常在 99% 左右。这意味着如果筛查结果是阴性（没有发现T21），那么胎儿患有T21的风险非常低。但需要强调的是，NIPT的阴性预测值（Negative Predictive Value, NPV）非常高，远高于其灵敏度（Sensitivity）。也就是说，它非常少会漏诊T21（假阴性率很低）。
- 检测 T18 (爱德华兹综合征) 和 T13 (帕陶综合征): 由于这些综合征的胎儿游离DNA丰度通常比T21更低，检测难度稍大，准确率略低于T21，但也通常在 90%-95% 甚至更高。
- 检测其他染色体非整倍体: 对于其他染色体（如XYY, X0等），由于胎儿DNA丰度更低，检测难度更大，准确率会进一步下降。
NIPT的局限性（准确率并非100%）：
- 假阴性（False Negative, FN）： 存在极小的可能性，胎儿确实患有染色体异常，但NIPT检测结果却显示正常。这种情况相对罕见，尤其是在筛查T21时。
- 假阳性（False Positive, FP）： 存在假阳性的可能性，即NIPT检测结果提示异常，但胎儿实际上染色体正常。这可能导致不必要的焦虑、侵入性产前诊断（如羊穿）以及不必要的干预。假阳性率受多种因素影响，通常相对假阴性率要高一些，尤其是在筛查T18和T13时。
- 检测范围有限： NIPT主要针对常见的染色体非整倍体。它不能检测：
- 染色体结构异常（如缺失、重复、易位等）。
- 单基因遗传病。
- 染色体数目正常的平衡易位携带者（这类携带者可能生育出染色体非整倍体后代，但自身通常表型正常）。
- 精神发育迟滞等其他非染色体原因导致的出生缺陷。
总结:
- NIPT作为第三代试管婴儿（PGT）流程中的一个重要辅助工具，在筛查常见染色体非整倍体方面具有非常高的准确率，尤其是在T21筛查上接近100%。
- 它不是PGT本身，PGT（特别是PGT-A）能提供更全面的染色体筛查，但NIPT可以优化PGT流程，提高效率。
- NIPT存在假阴性和假阳性的可能性，不能完全替代侵入性产前诊断（如羊水穿刺）作为确诊手段。
- NIPT的准确率受多种因素影响，包括孕妇因素（如孕周、产次、胎儿来源——单胎/双胎）、实验室技术和质量控制等。
因此，在考虑使用NIPT进行胚胎筛选时，需要结合具体临床情况、实验室的检测能力报告和医生的专业建议，全面评估其利弊。
