发表于 2024-11-20
随着试管婴儿-胚胎移植技术的不断进步与发展，取后形成的胚胎被冷冻起来，期复苏进行冻胚移植，已经成为试管婴儿技术中的常规项目。如何合适的内膜准备方案，为已经形成的胚胎种子心准备生根发芽的土壤，是决定冻胚移植是否成功的关键步骤，也是众多姐妹们常常咨询的问题，今天就让我们来聊聊这个话题。
试管病人该如何冻胚移植内膜准备方案
一、目前的冻胚移植内膜准备方案有哪些呢？
目前常用的内膜准备方案主要分为：自然/改良自然周期、微刺激周期和人工激素替代周期，人工周期替代周期有分为降调人工周期，和非降调的人工周期。
（1）自然周期或改良自然周期：对于排正常、月经规律的女，通过B超监测泡发育及子宫内膜厚度，当泡直径18-20mm，同时内膜也达到通常的厚的指标后，HCG或GnRH-a触发排，根据胚胎的阶段，例如是裂期（受第3天），或囊胚期（受第5-6天），计算确定胚胎移植日期，模拟自然排状态下内膜种植窗期进行移植。
（2）微刺激方案：对于排尚规则、排不良、或PCOS的患者，通过来曲唑联合小剂量促腺激素（如HG、FSH等），诱发单个泡发育，模拟自然排周期进行子宫内膜准备。
（3）人工替代周期：在月经周期3-5天开始雌激素4-6mg/天口服，8-10天后监测内膜厚度，当内膜达到该患者的厚标准后，孕激素进行黄体期的内膜转化，模拟生理排状态下的内膜种植窗，进行胚胎移植；如果在之前GnRHa降调节，称为降调人工激素替代周期；如没有用GnRHa降调，直接在月经第2-3天进行雌激素口服进行内膜准备，称为单纯人工周期，或非降调的人工周期。
二、不同子宫内膜准备方案的优缺点：
（1）自然周期或改良自然周期
优点：顺从生理的自然排的内膜状态，无需额外用药，方便、自然、便宜，如果自然周期排正常，成功率很高。
缺点：在监测排等待泡自然成熟的过程中，增加了超声监测的频率；需要有成熟的大泡发育；根据排日进行确定移植日期，如果自然周期排不良，就得取消这个周期，大约有8-15%取消率。
（2）微刺激周期
优点：适用于正常周期、泡发育不良、排障碍的姐妹；用药量显著减少，泡发育良好的几率较高，内膜生长更多的取决于泡生长产生的天然比例的雌激素水平，如果排正常，成功率较高。
缺点：周期中需要监测泡的生长，增加了超声监测的频率；促腺激素如果剂量过大，就会有巢过度刺激综合征的风险，医疗的花费。
（3）人工激素替代周期
优点：降调的人工周期对子宫内膜异位症、腺肌症、和薄型子宫内膜的患者比较好，，移植日期安排相对灵活可控，但是降调周期比较长，前后需要的时间也多一点，成功率不错。非降调人工周期，不管自然排如何，雌激素口服后，根据周期和内膜厚度决定冻胚移植时间，这种周期的成功率相对略低。
缺点：增加了口服雌激素的用药量，可能带来一定的副作用，如转氨酶升高、恶心不适等，推迟了移植时间（在降调节人工周期）、较自然周期花费高，非降调的人工周期成功率略低。
三、我应该哪种内膜准备方案呢？
我们从2个方面来聊聊这个话题：
首先，成功怀孕并获得健康活产的宝宝是我们共同的目标，对于三种不同的内膜准备方案，目前尚无很好的证据示哪种方案结局更优，价比更高；2017年的一篇荟萃分析比较了各种内膜准备方案的活产率，仅示GnRH-a降调节人工周期优于单纯的人工激素方案，其余各种内膜准备方案怀孕成功率相似，然而研究的样本量不大，还需要更多的证据证实。因此，目前内膜准备方案主要是根据患者周期的具体情况和经验，等综合因素进行和安排。
然而，近年来随着对三种方案的应用经验和数据累积，越来越多的研究发现通过自然周期或微刺激周期，因模拟正常生理状态下的内膜种植窗，更利于高患者的怀孕成功率和活产率；无论是自然周期或改良自然周期，较人工替代周期，均更利于患者获得活产；数据也显示：较单纯人工替代周期，自然周期/微刺激周期内膜准备方案种植率更高（≤35岁女，自然/微刺激周期/降调节人工周期 /单纯人工周期种植率分为：59.11%/53.99%/51.1%），因此近年来主要用自然或微刺激周期进行内膜准备，冻胚周期妊娠率稳定在60-70%左右。
其次不同内膜准备方案进行冻胚移植，妈们和孩子的安全问题也是我们非常关注和重视的问题，研究发现：人工替代周期出现妊娠高血压相关疾病、胎盘植入/粘连的风险，较自然周期或微刺激周期显著增加。有意思的是，人工替代周期降低了糖尿病的风险，这些机制还有待于我们进一步研究。
