中科西部干细胞

爱肝日丨干细胞移植肝病的临床研究进展

今年的主题是“全民参与、主动筛查、规范诊疗、治愈肝炎”。

肝脏，身体较大的加工厂，承担消化、合成、代谢及内分泌调节功能。急性损伤或部分切除后，肝脏可在短时间内完成功能和细胞数的恢复。

然而，慢性损伤，特别是发展至肝纤维化、肝硬化，肝脏再生能力受控制，导致肝功能减退。一旦肝功能衰竭，难以逆转。

如何实现慢性肝病基础上的肝脏损伤修复和再生一直是治疗面临的主要问题。肝移植是治疗晚期肝硬化的主要方法，但供体短缺、免疫控制引发并发症、高昂费用以及治疗后再次肝纤维化是主要问题。

近年，随着干细胞分离、培养技术的成熟，间充质干细胞（MSCs）治疗肝硬化在临床和实验方面取得明显效果，成为治疗肝病的新方法。

间充质干细胞的特点

干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞存在自发基因突变、染色体重组和控制，目前尚未被批准用于临床治疗。成体干细胞取自出生后的组织中，具有分化为肝细胞的潜能。

间充质干细胞是成体干细胞的一种，具有多向分化能力。相较于其他干细胞，MSCs具有以下特点：来源广泛、可诱导免疫耐受、易分离和培养、更强的增殖和分化能力、来源于自体成体干细胞、不受控制、稳定性好。

间充质干细胞治疗肝病的理论依据

肝脏疾病的发病机制

肝纤维化发病疾缓不一，肝硬化是肝纤维化的终末期。长期持续作用下，肝脏发生慢性损伤，产生细胞因子作用于肝星状细胞，使其转变为肌成纤维细胞，形成细胞外基质。

虽然肝细胞具有强大的修复功能，当修复与损伤呈负平衡状态后，较终导致肝纤维化。而干细胞治疗肝病机制主要通过以下几个方面：

诱导分化为肝细胞：在特定的微环境下，MSCs可以诱导分化为肝细胞，补偿损伤的肝细胞，逆转肝纤维的进程。

免疫控制功能：MSCs控制固有免疫系统应答，减少炎性细胞浸润及细胞因子释放。

分泌营养因子：MSCs分泌生长因子、细胞因子以及趋化因子，对控制肝纤维化进程中的炎症因子释放和减少HSC的增生及胶原蛋白合成起重要作用。

直接控制HSC活性：MSCs可以直接控制肝星状细胞的活性。

干细胞治疗肝病临床研究进展

2005年，德国学者初次将干细胞用于肝病治疗，证实其可以促进肝脏再生。之后，学者进行了大量干细胞移植治疗肝脏疾病的临床探索研究。

2014年，中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了首先个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的医生共识。

较近，原医药生物技术协会公布了13个通过备案的新增干细胞临床研究项目，其中之一是四川省人民医院承担的《脐带间充质干细胞移植治疗乙肝后终末期肝硬化的单中心、前瞻性临床研究》。