神经干细胞移植治疗帕金森

第26个世界帕金森病日已经过去，今年的主题是“防疫抗帕，全程管理”。这一天的重要性在于引起公众对帕金森病的关注，探讨目前干细胞移植治疗帕金森病所面临的主要问题。

帕金森病是一种中老年人群常见的神经系统变性疾病，据统计，有大约300万患者，而到2030年，预计这一数字将增至500万。对帕金森病的研究历程可追溯至1817年，当时詹姆斯·帕金森初次对该病进行了详细的临床描述并以其名字命名。近年来，随着科技的进步，人们对这一疾病有了更为清晰的认识，但目前仍无法找到治好方法。

帕金森病的主要症状包括运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直、姿势不稳等，给患者的生活造成严重影响。该病的诊断标准主要包括运动迟缓和至少一个其他症状，如肌强直、静止性震颤等。随着年龄的增长，发病率逐渐上升，尤其在50岁以上的中老年人群中更为常见。遗传、环境和年龄等因素被认为是帕金森病发病的综合原因。

目前，临床治疗帕金森病的主要手段包括药物治疗和手术治疗。药物主要通过提高脑内多巴胺水平来缓解症状，但随着时间推移，药物的效果逐渐减弱，且可能伴随较多副作用。手术治疗中，深部脑兴奋是较为常用的方法。然而，这些方法只能缓解症状，无法替代或再生大脑中丧失的黑质神经元。

神经干细胞( NSCs) 种属特异性低，具有多能性、自我更新能力以及修复神经通路的作用，与其他细胞相比具有免疫排斥反应小，致瘤性低等优点，有利于避免异体移植出现的免疫排斥反应。

随着对NSCs移植研究的不断深入，研究者们发现NSCs不仅通过发挥细胞替代的作用来达到治果，而且能同时分泌BDNF、GDNF、NT-3等多种细胞因子以改善移植部位的宿主微环境，从而促进神经再生与修复。

目前，NSCs移植治疗PD在原、美国、澳大利亚多处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。

美国生物公司 ( ISCO) 公布了人类孤雌神经干细胞系ISC-hpNSCs治疗PD的临床队列研究的中期结果，队列内所有患者都达到了主要终点即靠谱性。研究为期12个月，细胞移植6个月后患者PD症状已经得到改善且靠谱性良好。

此次临床试验未见严重不好反应，未见肿瘤、囊肿、 炎症或感染加重，未检测到抗移植物的人白细胞抗原抗体。

另一项在原开展的Ⅱ/Ⅲ期临床试验将于苏州大学第二附属医院进行，计划纳入12名中重度PD患者，疗程4周，每周1次，用于评估hNSCs的有效性与靠谱性，值得一提的是，研究人员将通过鼻腔给药这种新型给药模式进行NSCs移植。

优势：促进神经再生与修复，与其他细胞相比具有免疫排斥反应小，致瘤性低等优点。

缺点：①由于控制，获取NSCs一般获得受限；②针对PD患者的个性化治疗方案的制定( 如年龄、临床表现、移植时间、移植量与疗程等) 及远期仍需进一步研究。

间充质干细胞移植治疗帕金森

骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）：BM-MSCs诱导分化为神经细胞，BM-MSCs诱导而来的神经细胞与BM-MSCs移植入PD模型脑内，均能够改善PD症状。同时，细胞移植能够增强模型脑内受损组织的细胞增生，这可能与BM-MSCs发挥消炎作用并分泌多种生长因子促进神经再生与修复有关。

优势：与其他类型干细胞相比，BM-MSCs无免疫排斥反应与成瘤现象且能够进行自体移植，同时能够分泌较多的生长因子( 表1) ，成为颇具优势的供体细胞之一。

缺点：BM-MSCs的缺点在于取材具有侵入性，衰老程度较高而产量低，增殖分化潜能有限且成体骨髓中细胞数量减少( 表1) ，移植存活率较低导致治果有限，此外其迁移机制仍需探讨。

脐血间充质干细胞（UC-MSCs）移植治疗PD：动物试验研究发现，将UC-MSCs体外分化为DN进行移植不仅可观察到细胞存活与行为改善，而且能够减少脑内神经元的损伤，此外，UC-MSCs可同时发挥消炎作用以改善损伤部位的微环境，促进组织再生与修复。