广深赴美生子中心

40岁的邱艳在到复旦大学附属妇产科医院贾爱遗传与不孕不育诊疗中心就诊之前，从未听说过这种综合症。

这是一种罕见的遗传病，导致她两次怀上畸形胎儿。 更让她震惊的是，她和丈夫都携带这种疾病的隐性基因。 幸运的是，第三代试管婴儿技术给这对夫妇带来了希望：经过测试和筛选，医生帮助他们获得了不携带致病基因的胚胎，并将其移植到子宫中，并正常发育。

从代到第三代，试管婴儿技术发展迅速。 在复旦大学妇产科医院，它不仅是帮助人们生出健康婴儿的先进技术，也是探索遗传密码的宝库。

基因筛查：揭开隐藏的罪魁祸首

两年前，一份检查报告显示，胎儿有“部分头部弊端和肾脏畸形”，这抹去了燕秋一家新生命诞生的喜悦。 怀孕近27周的艳秋不得不引产。 没想到一年后她又怀孕了，噩梦又出现了。 同样的问题导致她在怀孕27周时再次引产。

夫妻俩赶赴上海寻求帮助。 “她们都很着急，为什么她们都正常，却接连怀上两个严重畸形的孩子？” 复旦大学附属妇产医院颜秋的主治医生张跃平说。 经过检测，张跃平找到了原因：燕秋和她的丈夫都是该综合征的隐性基因携带者。

“这是一种常染色体隐性遗传病，会导致患者出现小脑蚓部发育不全，临床表现包括阵发性呼吸过度或呼吸暂停、共济失调、发育迟缓、眼球运动障碍、认知弊端等。发病率约为十万分之一，而且有目前无法通过药物或手术治愈。” 张跃平解释说，夫妻俩携带的同一种隐性致病基因遗传给了孩子。

嘉爱中心合影

第三代体外受精技术给夫妇带来了生出健康宝宝的希望。 经过术前检查、促排卵、**、授精、囊肿培养等过程，燕秋夫妇获得了3个囊胚。 经过基因检测，确定其中一个胚胎不携带致病基因，可以先进行移植。 这个胚胎就像一颗希望的种子一样，被移植到言秋的子宫里，顺利着床。 回想起来，艳秋非常后悔：“如果早点做基因筛查，就不会遭遇两次引产了。”

“每个人都携带隐性致病基因，但很多时候我们并不知道。” 张跃平表示，第三代试管婴儿技术就是将未知变为已知，提前孕前干预，预防出生弊端，降低家庭成本。 痛苦的同时，也有效减轻了社会负担。

截至2017年11月底，嘉爱已产下近300名健康第三代试管婴儿，还有100多名孕妇等待分娩。

PGH分析：打破基因“魔咒”

第三代试管婴儿技术包括胚胎植入前遗传学诊断和胚胎植入前遗传学筛查。 在此基础上，复旦大学妇产科医院自主研发了植入前单倍型连锁分析（PGH）。 这是全球初次利用全基因组单倍型连锁分析技术，在胚胎移植前及时阻断平衡染色体易位向下一代的遗传传递。 这也是国际生殖医学领域的一个重要突破。 2017年2月，全球首例采用全基因组PGH技术的体外受精婴儿诞生。

PGH技术的关键在于能够准确区分正常胚胎和易位胚胎。 复旦大学妇产科医院孙晓曦教授坦言，为了解决这个问题，团队曾提出一个大胆的研究假设：通过构建全基因组单倍型，胚胎是遗传了父母的易位染色体还是正常染色体进行家族染色体连锁分析，进而判断胚胎的染色体状态是易位型还是正常型？

胚胎学家在工作

孙晓曦团队向复旦大学生殖与发育研究所寻求帮助。 很快，他们得到了复旦大学基因工程核心实验室卢大儒教授的指导。 他们反复推理论证，采集标本，开始临床论证研究。

“2015年，我们纳入了20个平衡易位患者的家庭，采集了染色体问题者的配偶双方以及父母或兄弟姐妹的血液样本，以确定染色体异常是遗传性的还是新发的，然后采取不同的辅助生殖技术两年后，我们收到了满意的结果：11个家庭成功生下了健康的婴儿。” 说起研发过程，孙晓曦依然兴奋不已。

目前，该院的第三代试管婴儿技术可以检测和预防所有单基因遗传病，如血友病、遗传性耳聋、多囊肾等。“每种单基因病我们只经历过1到2例。” “比如，虽然很少见，但确实存在。” 张跃平表示，在没有完整的第三代试管婴儿基因检测平台的情况下，这些夫妇想要生出健康的孩子就只能碰碰运气了。

PGH技术的自主研发，标志着平衡易位携带者家庭遗传遗传的魔咒将被有效打破，出生群体质量得以有效提高。 同时也展现了“交叉融和、通达共享”的新学科建设机制对于生殖医学研究的价值。

创新链：基因技术不再冷血

PGH技术的成功开发绝非偶然。 其背后的支撑是复旦大学生殖与发育研究院的跨学科基础研究平台。

“长期以来，由于传统学科分类的影响，生殖发育医学的主要理论和技术分散在妇产科、儿科、泌尿科、组织学与胚胎学、遗传学等学科中。” 复旦大学生殖与发育研究所所长王红艳表示，复旦大学整合了校内生殖医学基地和平台，如基因工程核心实验室、卫计委新生儿疾病核心实验室等。 ，建立了以妇产科医院等临床单位为主体的生殖发育研究中心。 医院。 从基础研究、技术研发、临床示范到应用转化，一条科技创新链正在逐步形成。

王红艳告诉记者，他们把目光投向了“金字塔顶端”——阐明发育和生殖疾病的发病机制。 临床上有一类男性不育症患者。 它们有精子，但有畸形——精子的尾巴特别短或没有尾巴，无法游向卵子。 这是导致男性不育的重要原因之一。 生殖与发育研究所张峰教授对此产生了兴趣。 “我们紧密结合临床实践，利用基因组数据分析发现了两种导致人类精子多鞭毛的新致病基因和形态异常。” 张峰表示，利用基因组编辑技术建立小鼠模型，复制患者的临床表现。 模型，进一步验证。 幸运的是，这两个新发现的致病基因都是常染色体隐性遗传。 也就是说，如果携带此类突变的男性不育患者能够通过辅助生殖技术生出后代，那么即使是**也不会遗传到父亲的畸形精子症。 相关研究成果发表在《美国人类遗传学杂志》上，受到国际学术界的高度关注。

在王红艳看来，全生命周期的健康管理对生殖健康提出了更高的要求：通过探索生命源头的遗传密码，提高出生人口质量。 这就是生殖发育研究的使命。

致谢 | 健康资讯

撰写者 | 王珏