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下表（进行性营养不好的主要类型）列出了肌营养不好的主要类别及其遗传方式。 参考文献中列出的评论文章提供了遗传学和分子生物学研究进展的详细信息，这些进展有效改变了对这种疾病的理解。 确定疾病类型的基本方法是通过患者血液样本的DNA分析，有时还需要免疫组化分析来协助确认。

肌营养不好症患者的临床管理问题既复杂又重要（例如，心脏和呼吸系统并发症的管理）。 接受遗传咨询的家庭通常没有接受过专业的临床指导，因此确保提供遗传咨询的这一重要组成部分非常重要。

遗产

疾病类型

分子机制

X链

肌营养不好蛋白（通常不存在） 肌营养不好蛋白（通常存在但异常）（蛋白质功能未知）

常染色体隐性遗传

早发性 DMD 样肢带型肌营养不好症 迟发性肢带型肌营养不好症 先天性肌营养不好症

17q； 3q； /a-肌聚糖； Y-肌聚糖非常异质（多种肌聚糖；钙蛋白酶 3）9q； 6q（分区蛋白/层粘连蛋白 a-2 链）

常染色体显性遗传

面肩肱型肌营养不好症 远端肌营养不好症 EDMD 眼咽型肌营养不好症 发病的肢带型肌营养不好症 1 型 强直性肌营养不好症 2 型 强直性肌营养不好症 2 型

4q 缺失（未知基因） 异质性（肌联蛋白，）核纤层蛋白 AC14q（三核苷酸重复突变） 5q19q 三核苷酸重复扩增 3 号染色体上的三核苷酸重复扩增

杜氏肌营养不好症 DMD

DMD是儿科医生、神经科医生和临床遗传学家在遗传咨询中遇到的主要问题之一。 DMD是一种X连锁隐性遗传病，因此即使一个家庭只有一名患者，家庭中的许多女性亲属也可能是这种疾病的携带者。 在确定承运人时，需要正确使用所有相关信息和合理指导。 尽管在英国等记录了遗传信息，并对可能的女性携带者进行了系统检测，但现状仍不令人满意。 缺乏此类信息，或因危险评估不准确而造成误判，可能会给家庭带来严重后果。

DMD的研究近年来取得了重大进展，可以作为其他遗传疾病研究的原型。 DMD基因位于短臂上，DMD基因的内部重组率非常高，因此其DNA标记也存在高达5%的错误。 然而，大多数病例（约占总病例的 23%）是由大基因缺失引起的。 大多数情况下，可以对患者家属进行临床诊断和携带者基因检测。

DMD 基因的蛋白质产物抗肌营养不好蛋白 () 在完全分离之前是未知的。 这种蛋白质主要是肌肉特异性的，并且以其他形式存在于大脑中。 与肌营养不好症相反，这种蛋白质在典型的 DMD 病例中通常缺失。 在肌营养不好蛋白中，存在肌营养不好蛋白，但结构或数量发生了变化； 其他类型的肌营养不好蛋白通常是正常的。 免疫活检是诊断DMD的重要手段，需要正确冷冻保存肌肉样本。

通过早期妊娠 DNA 检测对 DMD 进行产前诊断对于大多数孕妇来说是可行的。 产前诊断前，需要尽可能准确地确定家族中的疾病状况和遗传类型。 如果母亲是携带者，则需要评估对胎儿的危险。 在DMD的产前诊断中，基于PCR的辅助方法可以检测出绝大多数基因缺失的病例，但点突变或基因重复的病例则需要更复杂的DNA或RNA检测和分析。 在一些非基因缺失的情况下，还需要连锁标记。

对于一些女性亲属来说，携带者检测仍然是一个问题，分子生物学的进步尚未按预期完有效解决这个问题。 因此，重要的是从谱系分析的基本原则出发，利用所有可用的信息（包括肌酸激酶水平）来进行危险评估，而不是仅仅依赖DNA检测结果。 这一原则对于单例病例的亲属以及尚未发现特定突变的病例尤其重要。

生育过两名受影响儿童的妇女，或生育过一名受影响儿童且有一名受影响男性嫡亲的妇女，应被视为明确携带者。 她随后的儿子有 50% 的危险受到影响，而他们的女儿成为携带者的概率也是 50%。 第 2 章和 Young and Young 中提供了详细的 DMD 危险概况（请参阅参考资料）。

团体筛选

DMD患者发病前，血清肌酸激酶水平急剧升高，大多数男性患者（非携带者）出生后不久即可检测到。 由于脐带血中肌酸微解离水平差异很大，因此可以在纸上测量。 收集用于尿症检测的男性新生儿样本，用于肌酸激酶水平的人群筛查。 由于还存在很多技术问题，这种方法是否应该广泛使用还存在争议。 因此，需要向有可能生出患有这种疾病的孩子的家庭（以及那些检测出假阳性的家庭）提供遗传咨询和仔细评估。 家庭）弊大于利。 同样重要的是要记住，无论出生筛查计划多么有效，大约 213 名孩子（家庭中的个孩子）将会意外出生。

肌营养不好症（BMD）

尽管导致 BMD（晚发型 BMD）的发病年龄和病程在不同家族之间差异很大，而且无症状的男性即使在成年后也需要经过严格的检测才能确诊。散发性男性疾病例可以通过血液与其他形式区分开来DNA 分析和肌营养不好蛋白分析。

大多数患有青少年期 BMD 的人仍然能够进入成年期，但他们的活动能力逐渐丧失。 这就造成了遗传咨询对DMD完全无动于衷的局面，因为很多患者都会有后代，生下的女儿会是明确的携带者。 由于后代不受影响，因此当有危险的孙辈出生时，遗传危险很可能已经被遗忘。 与DMD携带者相比，BMD携带者肌酸激酶水平往往正常，肯定是携带者。 患者可能会被不稳定的测试误导并认为没有危险。

其他进行性肌营养不好症

表中列出了这些疾病的主要类型（进行性营养不好的主要类型）。 肌肉的免疫组织化学分析对于区分不同的疾病类型是必要的。 变异分析只有在检测到与疾病相关的特定蛋白质时才有用。

金刚砂肌营养不好症

Enmey-肌营养不好症通常是X连锁的，由编码“emein”蛋白的基因决定，因此可以对某些家族进行特定突变检测。 男性患者和一些女性携带者存在严核心脏传导弊端的危险，尽管通常只有轻微的肌无力症状。 一些具有相似临床特征的家族遵循字母染色体显性遗传模式，这是由于肌肉中编码核纤层蛋白 A/C 的基因弊端造成的。

面肩肱型肌营养不好症

面部、肩膀和肌肉的营养不好是常染色体和性遗传的。 症状一般较轻，但约15%的病例致残。 尽管该疾病在中的外显率为 959，但有必要对有症状的家庭成员进行仔细检测，以排除轻微疾病。 在症状前或症状轻微的患者中，血清肌酸激酶水平通常正常。 该基因位于4号染色体远端长臂，大多数患者该基因重复序列存在缺失。 因此，它可以用于产前诊断和症状前检测，尽管只有一小部分家庭需要。

常染色体肢带型肌营养不好症

分子研究在这种令人困惑且异质的疾病中发挥了重要作用。 绝大多数患者是隐性遗传的，其原因是肌膜收缩的分子弊端。 严重且很其罕见（北非除外）的常染色体隐性肢带型肌营养不好症，临床表现与DMD相似，并伴有x染色体异常。 因此，对于诊断为DMD的女孩，应考虑该疾病的可能性。 更常见的是晚发性儿童期常染色体隐性肢带型肌营养不好症，尽管在大多数种族中，受影响的人群相对于骨密度而言要罕见得多。 因此，有必要明确女性本病患者和DMD携带者。

此外，肢带营养不好家族偶尔可见，通常在成年期发病，病程良性，以常染色体显性遗传方式遗传。

摘自（英文）PS ； 夏志等译.

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