宫内节育器的百年历史
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当谈到妇女解放时,您首先想到的是什么?
是1920年正式生效、赋予2600万美国女性选举权的《第十九条修正案》;是1949年出版的《第二性》中提到“女性不是生来就是女性,而是成为女性”;还是1964年玛丽·奎恩特设计的迷你裙?
或许,还应该有19世纪兴起的节育运动。
18世纪末,英国经济学家马尔萨斯发表了《人口原理》。《人口原理》认为,贫困是人口过剩造成的,因此应控制人口增长。19世纪上半叶,出现了“新马尔萨斯主义”思潮。“新马尔萨斯主义”在遵循《人口原理》的同时,主张采用避孕手段降低生育率。这一思想在英美等欧洲广泛传播。该理论的一些支持者认为,生育控制与保障妇女权益密切相关。美国节育运动的先驱查尔斯·诺尔顿博士提出,不加控制地受孕不利于妇女的身体健康。许多女权主义者也主动推动节育运动。
然而,在世界范围内,避孕的责任更多还是落在女性的身上,堕胎、节育器、避孕药、绝育等方法层出不穷,女性成为这些方法的主要使用者。
图1 全球男性和女性绝育状况比较/数据来源:联合国开发计划署《2020年世界避孕方法使用报告》
图2 1965—2018年全球IUD使用情况动态排名/数据来源:联合国开发计划署《2020年世界避孕方法使用报告》
图3 2017年世界IUD普及率/数据来源:联合国开发计划署《2020年世界避孕方法使用报告》
作为公认较有效的避孕方法,宫内节育器在世界各地被广泛应用,而是全球放置宫内节育器率较高的。自1971年至2017年的近50年间,约有5.4亿女性放置了金属宫内节育器。
自2014年以来,放置宫内节育器手术例数逐年减少,2016年****放开更是让手术例数大幅减少。据2019原卫生统计年鉴显示,2018年放置宫内节育器手术3774318例,占2018年节育手术总数的20.5%。
但与此同时,避孕手术中人工流产的比例不断上升,由2014年的39.8%上升至2018年的52.9%。
图4 1980年至2018年原计划生育手术实施情况/数据来源:卫生健康委员会,《原卫生统计年鉴2019》
▍宫内节育器的前世今生
IUD 概述
图 5 宫内节育器概述,摘自国际避孕与堕胎博物馆网站(部分图片,可扩展)
2000多年前,茫茫沙漠中飘荡着驼铃声。常年与世界各国进行贸易的阿拉伯商人,为了防止运送货物的骆驼在穿越沙漠时怀孕,就把鹅卵石塞进骆驼的子宫里。这些小石子不断刮擦子宫壁,引起子宫炎症,从而阻止精子着床,达到避孕的效果。
据说这些不起眼的小石头是现代宫内节育器的灵感来源。
宫内节育器又称宫内节育器,简称IUD。20世纪60年代,随着计划生育事业的发展,IUD在开始广泛应用。但其实早在维多利亚时代晚期,宫内节育器的雏形便开始在欧美流行,并在20世纪不断发展。
图6:根据公开信息整理的宫内节育器发展时间轴
宫内节育器的发展经历了五个阶段。
1. 维多利亚时代晚期 - 宫内节育器的前身:子宫托
维多利亚时代晚期是英国工业健康和大英帝国的鼎盛时期,从1837年持续到1901年。在此期间,英国的生育文化和家庭结构开始发生转变。
在较初的基督教传统中,生育是婚姻的主要目的,任何人为干涉生育都被认为是违背上帝旨意的,因此早期英国多对生育持自然、自在放任的态度。
但随着马尔萨斯人口理论的出现、新马尔萨斯主义思潮的传播,以及1877年的“布莱德洛—贝赞特案”,人们传统的生育观念发生了变化,节育运动蓬勃发展。(“布莱德洛—贝赞特案”是指1877年3月,布莱德洛和贝赞特成立出版,重新出版并公开售卖节育书籍《哲学之果》,以表达对当局将其判定为非法出版物的不满,他们捕,并被控“出版书籍”,该案以布莱德洛和贝赞特的胜利而告终。)与此同时,主张女性应该决定何时生育的“自主母亲”运动在美国兴起。
19世纪80年代末,宫内节育器的前身——子宫托也开始在欧美流行起来。
1884年6月5日,Julius C. Petit发明的“子宫电池”获得了专利号。据Petit介绍,当“子宫电池”被放入女性子宫内时,它会与粘液发生化学反应,产生微弱的电效应,从而兴奋生殖器官,治愈女性所患的多种疾病。
图 7 子宫电池
后来,阴道栓的材质越来越多样化,有银质的、铜质的、金质的、象牙质的、硬橡胶质的等等,栓柄也越来越长,底部大多呈鼓起状,其中一种流行的款式因外形而被称为“叉骨式”。
图 8 叉骨弹簧子宫托,插入时,“叉骨”的两翼可压缩,以便更顺利地通过宫颈管。这种子宫托可用于支撑子宫,防止器官过度弯曲,并治疗痛经。
但当时子宫托主要用于机械流产,而非避孕。药剂师、老年助产士、庸医和妇女误用子宫托,导致受伤甚至死亡。误用引起的并发症,导致许多医生反对宫内节育的概念。对子宫托的批评开始出现在妇科教科书和学术期刊上,社会大众对子宫托普遍持态度,抗议活动频频发生。这也阻碍了大众对后来真确宫内节育器的接受,以及宫内节育器的发展。
2. 20世纪初:宫内节育器的初步发展
1909年9月,德国理查德·里希特医生在《德国医学周刊》上发表了题为《Ein Mittel zur Verhutung cler Konzeption》(“一种预防受孕的方法”)的文章。 在文章中,理查德·里希特博士介绍了个真确意义上的避孕环,将与非自愿分娩区分开来。
图9 Richard Richter 博士提出的IUD,由Richard Richter 博士设计,由两股粗蚕丝(Crin de Florence)以特定方式扭成,两端覆盖赛璐珞,以防止损伤子宫内膜,并具有一定的柔韧性。蚕丝是一种缝合材料,由从即将吐丝结茧时死的蚕身上提取的单股液体组成。
当时节育运动如火如荼,1910年至1920年,美国节育运动迎来了第二次。1916年10月,节育运动玛格丽特·桑格在纽约布鲁克林开设了美节育诊所,宣传避孕知识,讲解避孕原理,演示宫颈帽的使用方法。
再加上次世界大战刚刚结束,社会上充满自在通达的声音,推动了公众对避孕方法的讨论,避孕环也随之发展起来。
1923 年,尔·普斯特 (Karl Pust) 改进了里希特 (Richter) 的设计,较终的装置被称为普斯特装置 (Pust Device)。
图10 普斯特装置,普斯特装置的环部分由三股蚕肠扭在一起制成,尾部缠有丝线,环的末端为玻璃底。尔·普斯特认为,这种设计有助于阻止精子进入子宫。
该装置遭到了德国现代宫内节育器先驱格拉芬伯格博士等人的反对,他们认为用丝绸包裹的“尾巴”很容易引起阴道感染。
作为对宫内节育器进行科学研究的人,格拉芬伯格医生意识到,目前流行的子宫阴道避孕装置如茎状子宫托、叉骨弹簧子宫托、Pust 领扣装置等可能会对女性身体造成伤害,他决定构思一种不会跨越宫腔界限的装置,也就是发明宫内节育器。
20 世纪 20 年代初,格拉芬伯格医生开始尝试将自控的星形装置和用蚕肠制成的线圈植入女性体内,并不断改进它们,较终设计出一种由螺旋银丝制成的环形宫内节育器,这一发明使他的名字永垂不朽。
1929年9月,他在伦敦世界性改进联盟大会上赠送了自己的银戒指,标志着宫内节育器历史的开始。
图 11 格拉芬伯格环。较初,格拉芬伯格医生也选用蚕肠作为原料,但为了让节育器在 X 光下清晰可见,他先将银丝连接到环上,后来尝试将银丝缠绕在整个环上。较后,他放弃了蚕肠,而使用含有铜、镍和锌的合金(所谓的德国银)螺旋卷成金属环。格拉芬伯格环在英国和加拿大、澳大利亚等所有英联邦成员国广泛使用,但在欧洲大陆和美国尚未流行起来。
1933 年,日本的太田天礼医生决定完善格雷芬伯格环,尽管他从未见过这种环。1934 年,太田报告了初步发现,并开始在日本医生中得到一定程度的认可。直到 20 世纪 80 年代,太田环在日本仍然很受欢迎。
图12 太田环,Tenrei Ota 博士在 Gräfenberg 环的中间加了一个小圆盘,并用几根辐条将其与外环连接起来。这种银或金环被称为“Precea 环”或“太田环”,“precea”在英日语中是“压力”的意思。
尽管格拉芬伯格环被证实靠谱有效,但它仍然没有被大众接受。使用环遭到了那些反对避孕的人和那些认为子宫是神圣不可侵犯的地方的人的强烈反对。由于环的放置和取出都很困难,导致了许多严重的感染,当时不受妇科医生的提倡。教科书中没有提到格拉芬伯格医生发明的环。1934年至1959年间,西方的医学期刊没有发表与这种避孕方法相关的文章。只有少数人坚持研究环。直到1960年以后,美国大型医疗机构才开始使用环。
3.第二代节育器——塑料节育器
迷你裙盛行的1960年代是第二次女权运动的时代,作为女权运动副产品的性解放在一定程度上推动了避孕用品的使用,避孕用品成为将与生育行为分离的重要工具。
1960年,世界上个口服避孕药,即“避孕药”,获得美国食品药品管理局的商业使用批准。
长期停滞不前的宫内节育器研究也取得了一些进展。在“避孕药”诞生的同一年,拉扎尔·利斯医生开始试验款由聚乙烯制成的宫内节育器:Perma-spiral(Gynecoil),这标志着第二代宫内节育器——塑料宫内节育器的出现。为了便于将Perma-spiral置入宫腔,拉扎尔·利斯医生还开创了一种新的置入方法:将宫内节育器置于一根细塑料管内,然后通过推动塑料柱塞将其推出。
图 13 Perma-spiral(妇科线圈)。Margulies 博士为 Perma-spiral 提供了(实心)尾部,并将钡模制到塑料中,使环不透射线并方便 X 射线定位。
同年,杰克·利佩斯 (Jack Lippes) 博士发明了第二种塑料宫内节育器:利佩斯环 (Lippes Loop)。这种宫内节育器非常受欢迎,是第二代宫内节育器中全球影响力较大的。
图14 利普斯环,利普斯环呈梯形,可以紧贴松弛的子宫,从而减少脱落的机会。它是个末端带有单丝尼龙线的IUD。因为利普斯博士认为一小束塑料线不会引起子宫内膜炎或脊髓炎,而且有标记的尾部便于确认装置和将其取出。在如何将其放入宫腔的问题上,利普斯博士借鉴了利斯的方法。
1962 年,人口理事会在纽约举办了届国际宫内节育研讨会。在会议上,塑料节育器先驱 Margulies 和 Lippes 受邀展示发明成果并报告初步临床结果。Margulies 报告了他的放置技术。这种放置方法将 IUD 插入直塑料管中,简化了原始方法,使 IUD 的大规模生产和放置成为可能,并催生了整个线性塑料 IUD。同样在这次会议上,Jack Lippes 博士报告了他在六个月内对 264 名患者使用线性节育器的情况。
其他在宫内节育领域拥有30年以上经验的研究人员也出席了1962年的会议,为论证该方法的长期靠谱性做出了贡献。他们介绍了关于宫内节育器作用机制的研究,证明宫内节育器不能像一些早期研究人员所认为的那样用于机械流产。这些发现使宫内节育器在道德上与口服避孕药或传统避孕药处于同等可接受水平,为其广泛使用铺平了道路。同时,1962年的会议也证明了宫内节育器明显的有效性和靠谱性。虽然仍然存在容易脱落和月经期间使用不便的问题,但与原始的避孕措施相比,使用宫内节育器似乎利大于弊。
与此同时,许多其他的宫内节育器也相继问世。1962年,智利圣地亚哥的 Jaime Zipper Abragan 医生发明了一种可弯曲的尼龙线圈。Grafenberg 医生的前职业合作伙伴 Herbert Hall 医生模仿 Grafenberg 环制成不锈钢环,即 Hall-ring,这种环在原得到了广泛应用。1966年,Herbert Hall 医生发明了 Inhiband,一种由许多相同的材料制成的环,这些环固定在一起。
1970年,HLDavis博士推出了臭名昭著的Dalkon Shield。美国疾病控制与预防中心(CDC)调查后发现,使用Dalkon Shield的怀孕率高于预期,而且会增加并发症的危险,包括自然流产和败血性流产。于是1974年,美国食品药品管理局举办听证会,停止了Dalkon Shield的发放。针对Dalkon Shield销售AH Robins提起了40多万起诉讼。1985年,该申请破产。
图15 Dalkon Shield,Dalkon Shield有一个“尾巴”——由数百根尼龙丝制成的柔软鞘,与Lippes提出的坚硬的尼龙单丝尾巴不同。研究表明,这个“尾巴”有利于细菌从阴道进入宫腔,很容易引起严重甚至致命的感染。
由于第二代IUD采用热塑性塑料制成,拉直后插入细长的吸管状插入管内置入子宫后,可恢复原状,解决了Gräfenberg环、Ota环置入和取出不方便的问题。
4. 第三代宫内节育器——铜制装置
1970年至1980年,美国兴起了以“生育权”为口号的节育运动,第三代、第四代节育环应运而生。
由于塑料IUD仍不能解决月经量过多的问题,1969年,Howard J. Tatum博士和Jamie Zipper Abragan博士研制出第三代IUD——铜IUD,试图为这一问题提供解决方案。
Howard J. Tatum 博士在研究中了解到塑料避孕环的副作用:出血和疼痛。他把这归因于该装置与宫腔的不相容性。他意识到宫腔收缩时的形状接近大写字母 T,于是他设想可以用一个小小的 T 形塑料装置来解决这个问题,而 T 形环也会更难从宫腔中排出。
Zipper博士对Tatum博士的想法进行了临床试验,试验后发现,虽然出血率、疼痛率、排出率有所降低,但受孕率仍达不到理想水平。1968年,他发现兔子体内的铜金属离子有避孕作用,于是建议在塑料T形避孕环的垂直壁上纠缠一段铜丝。研究小组经过实验,认为具有200mm2自在(可电离)表面的铜丝装置避孕效果。
1969年,只含铜IUD——TCu200(Copper T200)诞生。
图 16 铜 T 200
但由于专利问题,TCu200并非个上市的含铜IUD,其替代品Cu-7 200(Gravigard)于1974年获美国食品药品管理局批准上市销售。
添加铜来增强避孕效果为非药物型宫内节育器的研发提供了新思路,后来许多研究者构想出了相当数量的含铜宫内节育器,但真确投入使用的只有少数,其中较成功的是1974年荷兰妇科医生Willem van Os发明的Multiload IUD(MLCu250)。
图 17 Multiload,Multiload 借鉴了 Copper-T 和 Dalkon Shield 的形状和结构。
5. 第四代宫内节育器 – 激素释放装置
虽然铜制节育器为宫内节育增加了新的维度,但它仍然没有完有效解决月经量过多的问题,而这也是当时女性要求取出节育器的较重要原因。随着第四代节育器——孕激素节育器的出现,这个问题终于在 1976 年得到了解决。
20 世纪 60 年代末,Antonio Scommegn 博士证明了孕酮对子宫的影响,并假设这种天然激素引起的子宫内膜萎缩有助于减少月经出血。因此,他设想用充满结晶孕酮的容器代替塑料 T 形宫内节育器的垂直臂。Jouri Valter Tapani Luukkainen 博士也发现孕酮会导致子宫内膜萎缩,并设想了一种名为 Progestasert System® 的孕酮释放装置,但由于其使用寿命只有一年,因此并未得到广泛应用。
图 18 Progestasert 系统
1976 年,Luukkainen 博士发表了关于新型释放激素的宫内节育器的研究成果。孕激素宫内节育器 Mirena® (Leiras-Schering) 由此问世。
图19 Mirena,Luukkainen博士沿用Tatum博士提出的字母T形,将横壁上的铜丝换成了含有合成孕激素的储液器,每天可释放20µg左炔诺孕酮(Ng),使用至少5年。其工作机理是使宫颈内黏液变粘稠,阻止精子进入子宫,同时改变子宫内膜,阻止受精卵在子宫内着床。其引起的子宫内膜萎缩和宫颈黏液的理化变化及孕激素引起的临床等同于正确使用联合用药。同时,它引起的黏液栓也是细菌的屏障,从而减少盆腔炎的发病率。
Luukkainen 博士还在研究中提到,释放黄体酮的宫内节育器除了能达到避孕效果外,还能帮助缓解女性月经量过多、经期痉挛等问题。但它的主要缺点是可能导致完全无月经,这可能会给一些使用者带来麻烦。
6. 第五代宫内节育器——植入式宫内节育器
1984年,比利时的Dirk Wildemeersch医生设计出一种无框架铜制宫内节育器,标志着第五代IUD的诞生,也是近年来宫内节育器的里程碑。为了区别于传统的宫内节育器,Dirk Wildemeersch医生将这种宫内节育器称为“宫内节育植入物”(IUCI)。
当时,很多女性因为无法承受使用 Copper-T 或 Multiload 带来的出血和疼痛而想要取出宫内节育器。受她们的影响,Wildemeersch 决定设计一款不同于以往框架结构的无框架宫内节育器。原因是,Wildemeersch 意识到宫内节育器带来的副作用与其大小和形状与宫腔不匹配有关。1984 年,这款无框架宫内节育器诞生,并于 1996 年以 GyneFix 为名在市场上销售。
图 20 GyneFix
图 21 GyneFix。通过将铜套压在一段聚丙烯线上,Wildemeersch 博士实现了移除 IUCI 框架的想法。为了防止其被排出体外,Wildemeersch 博士在前端打结,并借助尖头探针将其插入子宫肌层。除了提供避孕作用外,IUCI 还可用于将其他药物输送到子宫腔。
节育环在正确放置后几乎不会从宫腔中排出,同时与传统宫内节育器相比,因出血和疼痛而导致节育环取出的概率也低得多。
此后,宫内节育器领域一直未有突破,铜制宫内节育器和孕酮宫内节育器被广泛应用。目前,美国食品药品监督管理局已批准5种宫内节育器上市,其中包括4种孕酮宫内节育器(左炔诺孕酮缓释宫内节育器)和1种铜制宫内节育器。其中一种孕酮宫内节育器曼月乐(Mirena)也已在原获准上市。
结论
从事女性计划生育临床研究的卫生健康委员会研究员吴尚春在接受《财新》采访时表示,认为女性是**的牺牲品是一种偏见。吴尚春说,原计划生育采取的“一环两系”技术**其实并不过时,过去未能充分尊重女性知情选择权的避孕推广方式,应该与宫内节育器这种“靠谱有效的避孕方法”区别对待。
宫内节育器的发展虽然给部分女性带来了出血和疼痛,但也让女性拥有了自主决定生育的权利,其百余年发展的背后,是女性对于自身生育权的掌控需求和自我保护的渴望。
▍参考文献:
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