三代试管婴儿能阻断家族性遗传乳腺癌“魔咒”吗，这里有答案！

　　10月18日是“世界乳腺癌宣传日”。乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，严重影响了广大女性的身心健康。部分乳腺癌的发病与遗传基因相关，因此，许多有家族史的备孕家庭常会向医生咨询：乳腺癌为何会遗传？如何生育一个“无癌”宝宝？以下内容将为您解答这些问题。

　　根据流行病学调查资料，乳腺癌发病存在家族聚集现象，大约15%至20%的乳腺癌具有乳腺癌家族史。研究还发现，如果有一位近亲患上乳腺癌，其后代患乳腺癌的危险性可能增加3倍；如果有两位近亲患乳腺癌，则患病率将增加7倍。

　　也就是说，如果一个家族中有2例及以上具有血缘关系的成员患有乳腺癌，那么家族里其他成员的乳腺癌发病风险可能会比普通人群高出2至3倍。

　　研究表明，导致家族性乳腺癌风险增加的根本原因是遗传的基因突变，这些突变可以直接导致子女与父母患同一种癌症。

　　目前，乳腺癌常见的、可遗传的基因突变主要有BRCA1、BRCA2、P53、PTEN、STK11/LKB1、CDH1等；另外，ATM、CHECK2、BRIP1、PALB2等基因的突变也会引起乳腺癌的发生。

　　携带上述这些遗传性基因突变，女性患乳腺癌的风险会显著增加，并且这种风险还可能“传染”给后代。

　　然而，需要强调的是，尽管乳腺癌具有“遗传家族性”，但遗传的并不是肿瘤本身，而是发生肿瘤的易感性。在此基础上，环境、饮食、心理状态、内分泌状况等综合因素也会影响乳腺癌的发生。

　　被BRCA基因突变“偏爱”的乳腺癌

　　在这些基因突变中，最常见的是BRCA家族（BRCA1、BRCA2），这类基因突变是发现最早、研究较为确切、与乳腺癌发生密切相关的易感基因。

　　BRCA是抑癌基因，对调节细胞复制、DNA损伤修复和细胞正常生长、防止细胞产生变异有重要作用。

　　但是，当BRCA基因自身出现“变异”后，便会失去抑制肿瘤发生的作用，反而与肿瘤成为“盟友”。

　　通过研究BRCA1/2基因与乳癌发生的相关性发现：约有52%的遗传性乳腺癌携带BRCA突变。

　　携带BRCA1基因突变的女性终身患乳腺癌的风险为72%；携带BRCA2基因突变的女性有69%的患癌风险；同时携带BRCA1和BRCA2突变者则有80%的风险会患上乳腺癌。

　　此外，BRCA突变基因不仅可导致遗传性乳腺癌发病，研究还发现，普通女性携带BRCA基因突变不仅乳腺癌发病风险增加，卵巢癌、皮肤癌和胰腺癌等发病风险也会增加。

　　幸运的是，夫妇任一方或双方携带有严重疾病的遗传易感基因的致病突变，或者家族中有多个乳腺癌或其他癌症患病风险的朋友，现在可以通过基因检测手段来了解自己是否携带了BRCA1/2突变基因。如果确实是基因突变导致的遗传性肿瘤，可以考虑胚胎植入前遗传学诊断（三代试管婴儿技术）来进行阻断。

　　第三代试管婴儿技术，胚胎植入前遗传学检测（PGT），是在第二代试管婴儿技术基础上，增加胚胎的遗传学检测。即在胚胎移植前，利用DNA分析技术对胚胎进行染色体异常或基因缺陷检测，选择正常或不致病的胚胎植入母体。

　　三代“试管婴儿”常适用于以下情况：

　　①PGT-SR的适应症：夫妻任一方或双方携带染色体结构异常，包括相互易位、罗氏易位、倒位、复杂易位，还包括染色体致病性微缺失或微重复等。

　　②PGT-M的适应症：

　　(1)具有生育常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传、Y连锁遗传等单基因遗传病子代高风险的夫妇，且家族中的致病基因变异诊断明确或致病基因连锁标记明确。

　　(2)具有遗传易感性的严重疾病：夫妇任一方或双方携带有严重疾病的遗传易感基因的致病性变异，如遗传性乳腺癌的BRCA1、BRCA2致病性变异。

　　(3)人类白细胞抗原（HLA）配型：曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可通过PGT-M选择生育一个和先前患儿HLA配型一致的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。

　　③PGT-A的适应症：(1)女方高龄(advancedmaternalage，AMA)年龄38岁及以上。(2)不明原因反复自然流产(recurrentmiscarriage，RM)反复自然流产2次及以上。(3)不明原因反复种植失败(recurrentimplantationfailure，RIF)移植3次及以上，或移植高评分卵裂期胚胎数4-6个，或高评分囊胚数3个及以上均失败。(4)严重畸精子症。????