哪些药物会增加试管婴儿治疗中患卵巢过度刺激综合征的风险?

在试管婴儿（体外受精，IVF）治疗过程中，卵巢过度刺激综合征（Ovarian Hyperstimulation Syndrome，OHSS）是一种可能发生的并发症，通常与促排卵药物的使用有关。OHSS的发生与多种因素相关，其中药物种类和剂量是关键影响因素之一。

以下几类药物被广泛认为可能增加OHSS的风险：

一、促性腺激素类药物

这类药物主要包括促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH），它们直接作用于卵巢，促进卵泡发育。常用的制剂包括：

1. 重组人促卵泡激素（rFSH）：如果纳芬（Gonal-F）、普丽康（Puregon）

2. 尿源性促性腺激素（hMG）：如贺美奇（Menopur）

这些药物通过刺激多个卵泡同时发育来提高卵泡取出数量，但同时也显著增加了OHSS发生的风险，尤其是当卵泡数量较多或雌激素水平过高时。

二、绒毛膜促性腺激素（hCG）类药物

hCG常用于触发卵原细胞最终成熟并诱导排卵，例如：

- 艾泽（Ovidac）

- 雪诺同（Choragon）

- Pregnyl

hCG具有较长的半衰期，并可持续刺激黄体功能，从而加剧OHSS的发展。与其他促排卵药物相比，hCG的使用被认为是OHSS进展的关键因素之一。

三、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH agonist）

虽然GnRH激动剂（如达菲林、抑那通）主要用于防止早发排卵，但在某些方案中也可能间接增加OHSS风险。尤其是在“长方案”控制性超促排卵中，若卵巢反应强烈，结合使用hCG作为触发剂时，OHSS的发生率较高。

四、促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH antagonist）

尽管GnRH拮抗剂本身不会增加OHSS风险，反而有助于降低其发生率，但如果在拮抗剂方案中仍使用hCG进行最终触发，则仍可能导致OHSS。因此，在高风险患者中，建议使用GnRH激动剂替代hCG以减少OHSS发生。

五、其他辅助药物

部分辅助用药也可能对OHSS的发生起到一定促进作用：

1. 生长激素（GH）：在一些卵巢反应不佳的患者中，生长激素被用作辅助治疗，但有研究表明其可能增强卵巢对促排卵药物的反应。

2. 多巴胺受体激动剂：如卡麦角林，虽然可用于预防OHSS，但其机制涉及调节血管通透性和炎症因子，提示OHSS与多巴胺系统密切相关。

3. 抗苗勒氏管激素（AMH）水平升高者：虽然AMH不是药物，但其水平可反映卵巢储备，高AMH值通常预示更高的OHSS风险，在使用促排药物时应特别注意。

六、个体差异与联合用药的影响

不同个体对药物的敏感性存在较大差异。年轻、瘦弱、多囊卵巢综合征（PCOS）患者以及AMH水平高的女性更容易出现OHSS。此外，促排卵药物的联合使用方式、给药时机及剂量调整也会影响OHSS的发生概率。

七、预防与管理策略

为降低OHSS发生风险，临床上常采取以下措施：

1. 使用GnRH激动剂而非hCG触发最终卵原细胞成熟；

2. 冻结所有胚胎，延迟移植；

3. 控制促排卵药物剂量，根据个体情况调整；

4. 监测血清雌激素水平和卵泡数量；

5. 对高风险患者提前给予白蛋白、羟乙基淀粉等扩容治疗；

6. 在必要时使用多巴胺受体激动剂进行预防。

综上所述，在试管婴儿治疗中，促性腺激素、hCG类药物是导致OHSS的主要诱因。临床医生需综合评估患者的卵巢反应潜力，合理选择药物组合及剂量，并结合个体化治疗方案，以比较大限度降低OHSS的发生风险，保障患者安全。