试管婴儿技术自20世纪70年代诞生以来，已经经历了三代技术的革新。每一代技术的出现，都为人类辅助生殖技术带来了质的飞跃。那么，三代试管婴儿技术与一代、二代试管有何实质性区别呢？

首先，我们需要了解一代、二代试管婴儿技术的原理。一代试管婴儿技术，即体外受精-胚胎移植（IVF），是将女性的卵子和男性的精子在体外结合，形成受精卵，然后将受精卵移植到女性子宫内，使其着床发育成胎儿。而二代试管婴儿技术，即卵胞浆内单精子注射（ICSI），是在一代试管婴儿技术的基础上，针对男性精子活力不足或无法自然受精的情况，通过显微操作将单个精子直接注射到卵细胞内，实现受精。

三代试管婴儿技术，即胚胎植入前遗传学诊断（PGD），是在二代试管婴儿技术的基础上，对胚胎进行遗传学检测，筛选出健康、无遗传疾病的胚胎进行移植。以下是三代试管婴儿技术与一代、二代试管在以下几个方面存在的实质性区别：

1. 技术原理：一代试管婴儿技术是通过体外受精实现受孕，二代试管婴儿技术则是通过显微操作将精子直接注射到卵细胞内实现受精，而三代试管婴儿技术则是在胚胎移植前对胚胎进行遗传学检测。

2. 适用人群：一代试管婴儿技术适用于因输卵管阻塞、排卵障碍、子宫内膜异位症等女性因素导致的不孕症，以及男性精子活力不足、少精、弱精等男性因素导致的不孕症。二代试管婴儿技术则针对男性精子活力不足或无法自然受精的情况。三代试管婴儿技术则适用于有遗传疾病家族史、染色体异常、高龄生育等高风险人群。

3. 成功率：一代试管婴儿技术和二代试管婴儿技术的成功率相对较高，但受多种因素影响，如年龄、卵巢储备、子宫内膜状况等。三代试管婴儿技术由于对胚胎进行遗传学检测，可以筛选出健康、无遗传疾病的胚胎，因此成功率相对较高。

4. 遗传疾病风险：一代试管婴儿技术和二代试管婴儿技术无法直接检测胚胎的遗传疾病，因此存在遗传疾病风险。而三代试管婴儿技术可以在胚胎移植前对胚胎进行遗传学检测，有效降低遗传疾病风险。

5. 费用：一代试管婴儿技术和二代试管婴儿技术的费用相对较低，而三代试管婴儿技术由于需要额外的遗传学检测，费用相对较高。

总之，三代试管婴儿技术在技术原理、适用人群、成功率、遗传疾病风险和费用等方面与一代、二代试管婴儿技术存在实质性区别。对于有遗传疾病家族史、染色体异常、高龄生育等高风险人群，三代试管婴儿技术可以为他们提供更安全、更有效的辅助生殖方案。然而，在选择试管婴儿技术时，还需根据自身实际情况和医生建议，综合考虑各种因素。