厄洛替尼适用于哪些肺癌患者？哪些人不能用？

（采访）首先您给我们介绍一下厄洛替尼它是一种什么药，适合哪些肺癌患者？

其实厄洛替尼是肺癌常用的一个靶向药物，主要是针对EGFR受体的，和患者非常熟悉的吉非替尼其实是一类的药物。针对的肺癌患者，主要是局部晚期的，转移性的非小细胞肺癌患者，还有一个条件，必须具有EGFR的敏感突变。

其实在适应证方面，国内和国外包括美国批准的适应证是有一些微小的差异，其实在美国FDA（食品药品管理局）批准的，指的19缺失，21点突变的非小细胞肺癌患者，国内没有把19和21突变要求写进去，直接写的是EGFR敏感突变，其实是一回事，敏感突变指的也是19缺失和21点突变的非小细胞肺癌患者。

（采访）对于像晚期的非小细胞肺癌患者，用厄洛替尼是首选药物吗？

目前厄洛替尼应该是敏感突变的，非小细胞肺癌的EGFR突变患者的一线选择。

（采访）您说一线选择还有二线选择吗？

对，其实抗肿瘤的治疗，特别是靶向药物出现以后，肿瘤患者的生存期逐步延长了，所以治疗过程是非常长的过程。一线、二线、三线意味着在整个治疗过程中的药物选择和使用的顺序而言。

打个比方，比如临床非小细胞肺癌患者，具有EGFR19缺失和21点突变的患者，又是一个晚期的患者或者复发的患者，首选的药物就叫一线选择。比如今天说的厄洛替尼，可以作为一线的选择药物。一般来说一线选择的药物都是循证依据非常高的，药效比较好，毒性作用比较小的，临床医护人员希望通过一线治疗，使患者疾病得到比较好的控制。比如肿瘤比较稳定或者局部缩小，甚至于很大程度的缩小，CR（完全缓解）这种治疗效果，就是一线。

随着治疗患者出现比如肿瘤进展了，变大了，或者转移灶出现，这都是肿瘤进展，出现进展以后，可能患者对这个药物出现了耐药，这个时候可能需要选择其他的治疗方式。比如二代EGFR-TKI出现之前，可能更多的患者会选用化疗，但是现在二代的EGFR-TKI出现，三代也出现以后，可能更多患者会选用二代或者三代的药物来进行治疗，选择第二波的治疗药物叫二线治疗。

同样的道理，如果二线治疗又耐药了，比如肿瘤又出现了进展，这个时候患者有可能选择化疗了，化疗针对于这个患者来说就是三线治疗。

（采访）非小细胞肺癌患者，厄洛替尼就是首选用药，因为一线用药效果疗效比较明确，比较广泛的，患者肿瘤进展或者药效不好之后，我们再用二线的，再不好再用三线的。

对。因为对于EGFR敏感突变的这些患者，其实像厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼都是可以作为一线选择药物的。

（采访）主任，对于EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，可以用的靶向药物，一代、二代、三代都有哪些药？
都有哪些区别？

在国内临床上针对非小细胞肺癌敏感突变的患者，可以获得一代、二代、三代药物，都有上市的。一代药物厄洛替尼，还有吉非替尼和埃克替尼，这都属于一代的药物，二代药物有阿法替尼和达克替尼，也在国内可以买得到，三代就是奥西替尼。

这三代药物有什么区别和相同点，相同点很简单，都是针对EGFR突变的患者，而且适应证都是非小细胞肺癌患者。差异在于一代药物是EGFR受体的可逆拮抗剂，既可以结合也可以分开，对EGFR受体的抑制作用是可逆的，二代的阿法替尼和达克替尼是不可逆抑制剂，而且对EGFR1和EGFR2，一直到EGFR3和EGFR4都是有抑制作用的，所以这是二代EGFR的特点。三代EGFR是奥西替尼,奥西替尼是针对一、二代EGFR-TKI药物发生耐药以后，对携带TM790突变的患者有效的三代EGFR-TKI药物。

除了对受体结合力的差异和耐药，针对突变类型的差异以外，还有一个差异，在非小细胞肺癌患者中脑转移的患者发生率是比较多的，这三代药物血脑屏障的通过率也不一样，三代药物奥西替尼是比较好的，如果这个患者是非小细胞肺癌敏感突变患者，同时又有颅内转移灶，这时候可能奥西替尼治疗效果是比较好的。

（采访）一代、二代、三代，一代比一代好吗？还是要根据患者的不同情况来选择？

一代、二代、三代可以针对不同的EGFR-TKI类型，一代、二代发生耐药以后，50%的患者会携带TM790基因，对于这部分患者第三代药物是非常有效的。另外在近期的临床试验中又会发现三代的奥西替尼，比如18和20EGFR一些罕见的突变类型，这些突变类型的发生率是非常低的，1%-2%这种低概率发生的突变类型，治疗可能也是有效的，这就是它的特点。

类似于头孢类药物，一代、二代、三代，头孢一代可能更偏向于阳性菌，二代和三代对阴性菌作用越来越好，越来越趋向于广谱抗菌药。EGFR-TKI的药物也是这样，对一代、二代药物治疗无效的一部分携带耐药基因的患者，治疗效果是非常好的。

（采访）所以医生会根据患者不同的情况选择。
对。因为除了药效和毒性以外，可能还要考虑经济元素，所以医生在给患者选择药物的时候，除了安全有效以外，还要谈第三点就是要经济。