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段京莉
主任药师
北京大学国际医院 药剂科 科室主任
视频内容
这个就要谈到阿格列汀降糖的机制,科学家在前期的研究中发现一个很有趣的现象,人在口服摄入葡萄糖和同样静脉摄入葡萄糖,达到同样的血糖水平的时候,体内的胰岛素水平并不一样,口服摄入葡萄糖的胰岛素的水平要比静脉摄入葡萄糖胰岛素水平高。
说明在肠道内会有一种物质,来帮助刺激、促进胰岛素的生成,所以就把这个现象或者这个东西命名为肠促胰素。
后来研究发现,肠促胰素其实主要有两种,一种称为胰高血糖素样肽,简称GLP-1可能好多人,无论是专业人员,还是患者,都会听到过GLP-1,还有一种叫做胃抑肽,它的简称叫GIP,这两种是主要的肠促胰素。
这两种都是在肠道产生,但部位不同,都有刺激胰岛素分泌的作用,帮助血糖降低。大家在讨论的时候就会考虑到,如果让这两种物质增多或者是让这两种物质的作用更好,不就能够帮助降糖了吗?因为发现在2型糖尿病患者的体内,GLP-1的分泌是减少的。
如何能让GLP-1增多,其实无非就是两种,一种外源性的补充GLP-1,还有一种让体内的GLP-1尽可能的减少消除,就可以发挥降血糖的作用了,阿格列汀其实就是后一种,因为GLP-1在体内只能存活两分钟,GIP也只能存活七分钟,对于糖尿病患者它的水平低,所以就不能降糖。
这两个药存活的时间短是因为体内有另外一种酶,叫二肽基肽酶,简称叫DPP-4,这种酶主要是让GLP-1和GIP这两种物质失活。现在如果有一种药物能够抑制DPP-4发挥作用,那这两种可以促进胰岛素生成的酶就不会失活。
阿格列汀其实就是这样的一种药,它作用在DPP-4受体上,和DPP-4结合了以后使得DPP-4不去降解GLP-1和GIP,在体内长时间保持GLP-1和GIP的浓度来发挥降血糖的作用。
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