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男性不育症新病因被揭示

  本报讯 (通讯员闵建颖 记者胡德荣)上海交通大学医学院王铸钢教授课题组联合国内外多家科研单位,经过近5年的协作攻关,利用哺乳动物模型,证实了Kif18a基因突变与精子发生发育之间的因果关系。这一研究论文于1月27日以封面文章的形式发表在美国的《基因和癌症》杂志上。专家认为,该研究成果不仅有助于阐明人类精子发生发育中的一些重要理论问题,而且对男性生殖健康、不育症治疗和男性计划生育技术的研究和开发具有重要理论和实际意义。

  据介绍,Kif18a基因是驱动蛋白家族的一个新成员,在精子发生发育过程中起着不可或缺的重要作用。纺锤体则是细胞分裂过程中形成的重要细胞器,它能够牵引染色体向细胞两极运动,使染色体得到平均分配。该项目科研人员的实验证明Kif18a功能缺失直接造成细胞分裂过程中纺锤体形成障碍、纺锤丝微管分布及动态紊乱、染色体集合异常且不能均等分配,最终导致精子细胞不能正常分裂而走向死亡。进一步研究发现,Kif18a基因在精子细胞分裂过程中可以结合纺锤体检查点蛋白BubR1和Cenp-E,稳定后两者蛋白水平参与其功能调节,为精子细胞分裂提供所需动力,并维持纺锤体结构和功能正常,使精子细胞分裂能顺利完成。最终,科研人员通过动物模型“手术切除”Kif18a基因使雄性实验鼠成为“太监鼠”,则表现为成年雄性小鼠不育、睾丸萎缩、精子缺失。

  王铸钢教授在接受记者采访时表示,Kif18a基因功能的发现,为男性不育症病因研究开辟了新的方向,有可能为男性不育症病因诊断、治疗及男性节育新技术的发展带来希望。

  参加该项目研究的国内外多家科研单位分别是上海交通大学医学院附属瑞金医院、美国纽约大学医学院、中科院健康科学研究所、上海南方模式生物研究中心等。

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