高选择性外周κ受体激动剂！安瑞克芬为 CKD-aP 临床治疗带来机制革新

在慢性肾病复杂的并发症谱系中，慢性肾病相关瘙痒（CKD-aP）如同隐匿的 “无形杀手”，以顽固、难治的特性持续侵蚀患者的身心防线。据权威流行病学数据显示，在终末期肾病（ESKD）接受维持性血液透析的患者群体中，CKD-aP 的患病率高达 60%-70%，这一数字在老年患者及合并糖尿病肾病的亚组中更是显著攀升。

这种由尿毒症毒素蓄积、皮肤屏障功能紊乱、免疫炎症失衡等多重机制驱动的瘙痒，不同于普通皮肤瘙痒，呈现出昼夜节律性加重、搔抓后难缓解的特点，常波及全身皮肤，甚至引发皮肤苔藓样变、继发感染等器质性损伤。

持续的瘙痒不仅严重破坏患者的生活质量，导致日常活动受限、社交隔离，更与睡眠障碍形成恶性循环——夜间频繁搔抓致使深睡眠时长锐减，长期睡眠剥夺又加剧焦虑抑郁等精神共病。临床研究证实，CKD-aP重度瘙痒患者的全因死亡率、心血管死亡率及感染相关死亡率分别升高至1.24、1.29、1.44[1]，远期结局明显恶化。

然而，受制于发病机制的复杂性，传统治疗手段如局部润肤、抗组胺药物、紫外线光疗等仅能提供短暂、有限的缓解，且常伴随皮肤干燥、光老化等副作用，难以满足临床长期控制需求。

在这一亟待突破的治疗困境中，安瑞克芬注射液凭借其创新的靶向作用机制，成功突破 CKD-aP 治疗瓶颈，获批维持性血液透析的慢性肾脏疾病相关中重度瘙痒患者，为饱受瘙痒折磨的患者带来了系统性、精准化治疗的新希望。

安瑞克芬作为高选择性外周κ受体激动剂，凭借明确的靶点机制，有效突破了CKD-aP治疗困境。它通过激活外周神经元和免疫细胞上的κ受体，实现多维度止痒。在外周神经层面，药物与神经末梢和背根神经节的κ受体结合，借助 G 蛋白调控离子流，抑制神经递质释放，直接阻断瘙痒信号传导；在免疫层面，作用于免疫细胞减少炎性因子释放，缓解炎症引发的瘙痒症状[2]。其高选择性和亲和性，以及不易透过血脑屏障的特性，极大地增强了外周特异性，最大程度减少中枢类药物常见的失眠、烦躁、成瘾性等副作用，为患者提供了治疗新方案。

临床研究数据是安瑞克芬必要性的有力佐证。其Ⅱ期、Ⅲ期临床研究结果显示，无论是短期还是长期治疗，安瑞克芬都展现出显著优于安慰剂的止痒效果。Ⅲ 期研究中12 周双盲期内，安瑞克芬组在改善CKD-aP 方面优势明显，多项关键指标远超安慰剂组；开放期随访表明，其疗效可持续至 52 周，长期缓解瘙痒，显著提升患者生活质量。在安全性方面，安瑞克芬组不良事件发生率与安慰剂相当，中枢相关不良反应发生率低，且无成瘾风险，耐受性良好，解决了临床对治疗药物安全性的顾虑[2][3]。

在慢性肾病相关瘙痒治疗需求迫切的当下，安瑞克芬“血透止痒”适应症获批无疑是临床治疗不可或缺的重要补充。 

[1]Sukul N, Karaboyas A, Csomor PA, Schaufler T, Wen W, Menzaghi F, Rayner HC, Hasegawa T, Al Salmi I, Al-Ghamdi SMG, Guebre-Egziabher F, Ureña-Torres PA, Pisoni RL. Self-reported Pruritus and Clinical, Dialysis-Related, and Patient-Reported Outcomes in Hemodialysis Patients. Kidney Med. 2020 Nov 21;3(1):42-53.e1.

[2] Wang X, et al. Antinociceptive and antipruritic effects of HSK21542, a peripherally-restricted kappa opioid receptor agonist, in animal models of pain and itch[J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12: 773204.

 [3]Pan M, Wang G, Zhou L, Xu Y, Yao L, Wu C, Mei C, Zhao Z, Sun D, Guan T, Chen Q, Shi M, Xu H, Zeng W, Li F, Yan R and Liu B-C (2023), Safety and effectiveness of HSK21542 for hemodialysis patients: a multiple ascending dose study. Front. Pharmacol. 14:1203642. 

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