胆胰疾病探前沿 创新诊疗谱华章

——记西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科张筱凤团队创新成果

在人体的消化系统中，胆胰犹如一对默默耕耘的“守护者”，它们协同运作，维持着消化与代谢的微妙平衡。而随着生活节奏的加快、饮食习惯的改变，胆胰疾病如胆结石、胰腺炎、胆管癌等，因其解剖位置深藏、症状隐匿，成为威胁人类健康的“隐形杀手”。这些疾病发病率逐年攀升，且病情复杂多变，给患者带来了沉重的身心负担，也成为医学领域亟待攻克的难题。

面对如此严峻的挑战，在西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院，有这样一支团队，他们以无畏的勇气和坚定的信念，投身于胆胰疾病的研究与治疗中，在消化系统疾病的诊断和治疗方面具有丰富的经验和专业的技术。他们在胆胰疾病的前沿领域不断探索创新，取得了一系列令人瞩目的成果。他们不仅在日常的临床工作中为患者提准的诊断和有效的治疗，更积极参与科研项目，推动了消化内科领域的学术发展和新技术的应用，为无数胆胰疾病患者带来了新的希望。

聚焦胆胰疾病研究前沿 共绘消化系统健康蓝图

2025年5月3日至6日，美国消化疾病周(DDW 2025)这一国际消化领域的顶级学术盛会，在圣地亚哥盛大举行。西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科团队在张筱凤院长的率领下精彩亮相。团队以卓越的学术表现斩获丰硕成果：完成2项高质量口头报告和10项壁报展示，充分彰显了团队的国际学术影响力。

西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科张筱凤团队参加DDW 2025

会议期间，团队围绕“胆胰疾病领域”的临床研究、技术创新及基础研究等，与全球顶尖学者展开学术对话。分享研究成果，汲取了先进经验，通过与国际同行的思想碰撞和智慧交融，不仅有效提升了学科的国际能见度，更为推动学科创新发展贡献了力量。张筱凤院长表示，这次高水平的国际学术交流，标志着他们消化内科在学科建设和科研创新方面实现了新的跨越式发展。

在团队完成的两项高质量口头报告中，关于肝外胆管癌(EHCC)的研究，成为探寻早期诊断新曙光。肝外胆管癌是肝外胆管上皮细胞恶性肿瘤，我国人群EHCC发病率近年发病率逐年上升，严重威胁健康生命。手术切除是治疗EHCC主要手段，但缺乏特异性标志物及其早期诊断方法，85%以上患者诊断时已晚期或转移，手术可切除率仅为15%。早期诊断治疗是提高EHCC疗效关键所在，但目前临床上诊断缺乏EHCC特异敏感早期诊断方法。对此，团队通过研究铜死亡相关基因构建预后模型，为EHCC预后评估提供临床指导，并进一步在细胞实验上进行验证，探究其在EHCC铜死亡机制中的作用。团队通过多组学组织样本队列初步构建了以ADAM9为核心的10个基因组成的早诊模型，可以精准预测EHCC患者生存预后质量。独立样本队列血清学水平验证也明确ADAM9具有成为EHCC临床诊断标志物的潜在应用价值，这项研究工作具有临床广泛应用的巨大前景。不仅为EHCC的铜死亡机制提供新的研究方向，而且为EHCC的早期诊断、早期预防和个体化治疗提供新的见解。

在急性胰腺炎(AP)的研究将报告中，AP是消化内科常见的急症，20%的患者会迅速进展为急性重症胰腺炎，病程冗长、死亡率高。团队通过构建“杭州市一急性胰腺炎队列”，使用转录组学检测发现在急性胰腺炎患者中铁死亡信号通路及其相关生物标志物显著激活。体内实验证实铁死亡与病情进展显著相关，抑制铁死亡反应极大程度缓解了胰腺损伤。这项研究工作表明TLR2通过双向调控促炎(NF-κB/NLRP3轴)与抗氧化(NRF2/GPX4轴)通路，驱动铁死亡与炎症恶性循环从而加重急性胰腺炎严重程度。因此，TLR2靶向药物可能是预防和治疗严重急性胰腺炎的潜在治疗策略。

扎根深耕临床技术科研 铸就胆胰治疗创新利器

近些年来，消化内科张筱凤团队聚焦于胆胰疾病的临床治疗难题，通过一系列创新性的研究，为胆胰疾病的治疗提供了新的方法和思路，在临床科研方面取得了丰硕的成果。

在消化道复杂改道术后合并胆胰系统疾病患者的治疗中，内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)是一种重要的诊断和治疗手段。然而，由于解剖结构的改变，传统的ERCP操作往往面临诸多困难。团队开展了肠镜下导管预置在消化道复杂重建后ERCP中的应用价值研究。回顾性分析2021年1月至2024年12月期间于院内就诊的消化道复杂改道术后合并胆胰管梗阻且接受内镜逆行胰胆管造影术的101例患者，所有病例分为单气囊小肠镜辅助SBEAE组和长款结肠镜辅助LCAE组。研究首次系统性提出并验证了结肠镜辅助导管预置术在复杂消化道重建术后患者ERCP中的应用方案，并建立标准化操作流程。创新性应用长款结肠镜解决输入袢过长问题，开发导管预置技术克服解剖结构变异导致的插管困难，首创ENBD作为引导管的精准定位方法。显著提高了胆胰插管成功率，建立复杂解剖条件下ERCP操作的安全阈值标准，形成可推广的规范化治疗体系。

西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科团队负责人(左：消化内科主任杨建锋教授，中：杭州市高峰学科带头人张筱凤院长，右：消化内科副主任金杭斌教授)

针对胰腺癌因恶性程度高、预后极差，亟需新型治疗策略，团队聚焦天然化合物丹酚酸B(SalB)，前期研究表明其具有抗肿瘤潜力，但具体机制尤其是代谢调控与铁死亡诱导作用尚未明确。他们构建原位胰腺癌小鼠模型，结合超高效液相色谱-质谱技术，系统分析SalB对肿瘤代谢通路的影响;该研究首次揭示SalB通过“代谢重编程-铁死亡”双途径抑制胰腺癌进展，为开发靶向天然药物提供了全新理论依据。SalB源自传统中药丹参，其低毒特性(不降低小鼠体重)与明确机制使其有望成为胰腺癌治疗的新选择，未来或可推动中西医结合抗癌方案的临床转化。

此外，团队还报道了一例罕见的食管内翻型鳞癌，其内镜表现与腺癌高度相似，为临床诊断提供重要警示。一名61岁男性患者因内镜表现酷似腺癌而险些误诊，团队通过蓝激光放大内镜(BLI-ME)发现IPCL分型异常，最终病理证实为罕见食管内翻型鳞癌。该病例首次揭示了鳞癌的假腺腔结构形成机制，提出“IPCL(内毛细血管袢)分型+WGA(白色球状外观)模式”联合诊断策略，为全球食管癌早期诊断标准优化提供了关键证据。该案例表明，对于食管黏膜下病变需警惕鳞癌的异质性表现，临床诊断应结合蓝激光放大内镜(如IPCL分型、WGA分布模式)与病理学证据(如角化珠、细胞间桥)，避免因依赖单一内镜征象导致误诊。此发现为食管鳞癌的内镜诊断标准优化提供了重要临床依据。

从肝外胆管癌的早期诊断，到急性胰腺炎的炎症调控;从结肠镜下导管预置术的创新应用，到食管内翻型鳞状细胞癌的精准诊断;从“代谢重编程-铁死亡”双途径抑制胰腺癌进展，到双蘑菇头金属支架在内镜清创治疗中的优化选择，消化内科团队在胆胰疾病的研究与治疗中，始终秉持着创新的精神，不断探索前行。

西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科张筱凤团队此次在DDW 2025上展示的研究成果，不仅体现了团队在消化系统胆胰疾病研究方面的深厚积累和积极探索能力，也为胆胰疾病的内镜诊治和临床诊疗带来了新的启示。这些来自中国的研究声音，获得了国际同行的高度关注和认可，再次彰显了我国消化病学研究的蓬勃发展和国际影响力。

在医学的星辰大海中，该团队以临床一线的技术革新，为胆胰疾病患者带来新的治疗希望，让无数患者重获新生，也为医学领域的发展做出了重要贡献。期待未来他们会取得更多突破性研究成果涌现，惠及广大患者，共筑胆胰健康新未来。(文/王超)

西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院消化内科团队