鼓舞人心的儿科AML特殊病例：13岁姐姐首尝新药，9岁妹妹当上捐献英雄

13岁的 Leen Faytrouni 身患侵袭性白血病，在尝试所有其他治疗方法无果后，她决定成为希望之城首位参与新药研究的儿科患者。

在同一个家庭中同时出现“捐献英雄”和“医学先驱”的情况并不多见。但加利福尼亚州河滨市的一对青少年姐妹 Leen 和 Jana Faytrouni 却是个例外。

她们姐妹情深，形影不离，一起参与各种活动，尤其喜爱烘焙。而近年来，这份深厚的情谊更是为 Leen 的生命带来了新的希望，同时也帮助推动了白血病的研究和治疗。

“我们所经历的一切，简直就是个奇迹。这是上天赐予我们的一种福分。”她们的父亲 Omar Faytrouni 说道，他是一名原籍黎巴嫩的 IT 网络专家。

图片患者 Leen Faytrouni

2020 年年中，当时年仅 12 岁的 Leen 突然变得不再像从前那样健康活泼了。

她回忆道：“我变得容易疲惫，经常喘不过气来。我无法像过去那样正常进食，还莫名其妙地发烧。”

妈妈 Racha Faytrouni 也发现了异常。她同样来自黎巴嫩，是一名科学教师，也是一位充满热情的研究者。据孩子们的父亲所说，“我妻子的知识储备不亚于许多护士。”

“她的脸色真的很苍白，不像以前那么有活力了。我原以为是我们在斋月期间禁食所导致的。但她还出现了流鼻血、牙龈出血的症状。我想这可能是白血病，因为我曾在书上读到过相关内容。”细心的妈妈 Racha 说道。

尽管受到 COVID-19 疫情封锁的影响，Leen 的父母还是克服了早期对去医院的恐惧，带她去做了血液化验。

警报很快就拉响了。Leen 的儿科医生要求进行更多检查。检查结果出来后，这个消息令人震惊。

“我妻子哭着来找我。” 父亲 Omar 回忆说。

母亲 Racha 则说道：“我永远都不会忘记那个日子：2020年7月7日。当时我正在教授一门在线课程，中途不得不停下来。我感觉糟透了，抱着 Omar 说：‘哦，她以后得受苦了！我们大家都会很难过的！’”

爸爸努力保持乐观，但说实话，这并不容易。

他说：“我来自一个有着宗教信仰的家庭，所以我心想，感谢上帝，我们会一起面对这一切，采取所有必要的措施。但作为父亲，看到自己的第一个孩子遭遇这种情况，心里真的很难受。”

确诊青少年急性髓细胞性白血病

Leen 被诊断出患有急性髓系白血病（AML），这是一种在成年人中更为常见的血癌。每年仅大约 500 名儿童被诊断出患有 AML，而 Leen 的病情尤为特殊。她被诊断出患有一种“混合谱系”型 AML，这种疾病中 MLL 基因会发生重排，从而使得这种白血病更具侵袭性，治疗难度也更大。

医生为她制定了一个治疗计划，其中包括五个化疗周期，核心药物是阿糖胞苷，它能干扰癌细胞的 DNA 复制。

大多数白血病患儿对化疗反应良好，Leen 也一度如此。她勇敢地忍受着化疗带来的典型副作用：恶心、疲劳和脱发。令人欣慰的是，在前四次化疗结束后，活组织检查都未显示癌症迹象。Leen 兴奋地计划着即将出院后的日子，为卧室添置了新家具，并期待着回归正常生活。

然而，在第五个周期结束两周后，那份乐观情绪便烟消云散。最后一次活检结果显示，她的白血病复发了。

“我真的很伤心。感觉之前所有的治疗都付诸东流了。我真的不想再回医院了。” Leen 回忆道。

但她还是回去了，又接受了两个周期的不同化疗方案，但无一奏效。Leen 已经别无选择。即便是干细胞移植也似乎无望，因为在移植前必须达到病情缓解这一关键步骤，而目前看来似乎没有任何药物能做到这一点。

Revumenib 试验取得病情缓解突破

但正如大家所说，时机就是一切。

Racha 说道：“我们在家焦急地等待着，希望能出现转机。当时的我心情十分低落。后来，我们接到了医生的电话，他告诉我们希望之城正在进行一项临床试验。”

原来，希望之城的研究人员一直在研究一种名为 revumenib 的药物，这是一种所谓的 “menin 抑制剂”。当 menin 蛋白与发生变异的 MLL 基因相互作用时，血细胞的正常发育就会受到干扰。这些发育不全的细胞会不断增殖，从而排挤健康细胞，导致白血病更具侵袭性。研究人员认为，通过阻断 menin 的作用，或许可以让正常、健康的血细胞得以生长。

早期数据显示前景十分可观。Revumenib 帮助许多患者实现了完全缓解，使部分患者得以成功接受移植手术。然而，这些成功案例都发生在成年患者身上。那么，revumenib 对儿童是否同样有效呢？希望之城决心要找出答案，而 Leen 将成为他们的首个试验对象。

图片Nicole A. Karras

“他们非常害怕，但 Leen 表现得非常坚强。”希望之城儿童癌症中心儿科血液肿瘤专家兼临床副教授 Nicole A. Karras 医学博士回忆道，她第一次和 Leen 一家见面时就解释了临床试验的相关情况。她回忆说：“大家都学到了很多东西。显然，他们很担心。但他们确实没有太多选择。”

让 Leen 参加临床试验，并不需要太多的说服。对于这一点，Racha 表示：“我已经研究过了，我对这个治疗方案很有信心。”

Revumenib 以药片形式服用，起效迅速且无毒副作用，与化疗药物相比更为安全。Leen 对药物的耐受性很好，病情如期得到缓解。Omar 回忆起那段时光，感慨道：“那是我们几个月来最开心的日子，Leen 不再受病痛折磨，也没有出现任何副作用。这对我们来说，真是莫大的幸运。”

然而，由于这种侵袭性白血病极易复发，Leen 一家现在开始为她的移植手术做准备。他们通过 “Be The Match” 组织发起了寻找骨髓捐**的活动。虽然在世界各地找到了三位潜在的捐**，但遗憾的是，他们都不符合移植的条件。在对家庭成员进行测试后，Karras 医生认为 Leen 年幼的妹妹 Jana（当时年仅9岁）将是最合适的匹配者。她解释说：“我们更倾向于选择年轻的捐**，因为她们拥有更多的干细胞。” Karras 医生说。

Jana 起初有些犹豫，但经过一番劝说后，她最终勇敢地站了出来。

“一开始我真的很害怕，并不想这么做，”她回忆道，“但当我意识到这可以摆脱癌症时，我觉得我必须这么做，随后我也真心想这么做了。”

想象一下女孩们父母的心情吧，在Leen之前住院的日子里，他们每天都守在身边，从未离开。唯一例外的是，当时夫妻二人均感染了 COVID-19，那段时期对他们所有人来说都是无比艰难。

现在，Jana身处一间病房，正准备捐献自己的骨髓，而Leen则在走廊另一头的一间病房里静静等待。（由于COVID-19疫情和医院的规定，她们暂时无法相见。）

Omar说：‘我和Racha在那层楼轮流照顾，在两个病房之间来回穿梭。’”

起初，Leen 的移植之路并不平坦。移植前数周所需的高强度化疗导致她腹胀、疼痛、疲惫不堪、食欲不振等诸多不适。“有段时间，我甚至说过‘我不想活了’。”她回忆道。幸运的是，最严重的症状在几天后逐渐消退。

控制移植物抗宿主疾病

2021年9月，移植手术顺利进行。然而，术后 Leen 遇到了一系列问题：肝脏堵塞和暂时性肾衰竭，需要进行透析治疗。此外，她还出现了轻微的移植物抗宿主病症状。幸运的是，希望之城的医疗团队妥善处理了所有这些问题。

希望之城医疗中心的支持性护理服务团队也提供了大力帮助，他们在附近为 Omar 和 Racha 找到了一套公寓，这样他们就不必每天从河滨的家中通勤，可以更方便地照顾住院的 Leen。在此期间，Leen 接受了心理学家和职业治疗师的探访和会话交流，这些帮助对她来说非常有益。此外，儿童生活专家 Megan Matthews 还和她一起做手工，让她的住院生活更加丰富多彩。在圣诞节和 Leen 的生日时，希望之城还赠送了大量的礼品卡、礼品篮和其他礼物，让全家人都倍感惊喜和感激。

姐妹俩终于迎来了相见的机会。她们获得了特别许可，可以在同一间房间里过一晚，看一场电影。Omar 激动地说道：“她们现在的关系非常亲密。我能看到，也能感受到。”

到2021年12月，Leen 的身体康复得不错，可以回家了。移植手术成功地将癌症从她体内清除，这让她和家人都感到无比欣慰。在家人和 Karras 医生的见证下，Leen “敲响”了治疗结束的钟声。

Racha 回忆道：“Karras 医生眼中泛着泪光。那一刻，我也忍不住哭了起来。这足以表明她有多爱 Leen，以及她所有的病人。”

如今，Leen 已经恢复了往日的活力。她现在是 11 年级的学生，在住院期间通过在线学习完成了初中学业（她的父母自豪地说出，她的平均成绩是A+）。尽管她仍然有时会感到疲惫，而且癌症治疗可能会影响她的生育能力——这一点目前还不确定，但 Leen 对此很坦然。她正在考虑将来成为一名麻醉师，因为她深深感激那些帮助她度过多次活检难关的麻醉师们。

与此同时，在2023年12月举行的美国血液学会年会上，希望之城的研究人员展示了关于 revumenib 的鼓舞人心的数据，引发了广泛的关注。这项研究由美国多家机构联合进行，并由制药公司 SNDX 赞助。结果显示，63% 符合条件的患者对该疗法产生了积极反应，其中 23% 的患者更是实现了完全缓解。

谈及 Leen 未来的身体情况，Karras 医生表示非常乐观。

“现在距离移植手术已经过去了两年，”她说道，“时间越长，复发的可能性就越小。”

全家人都充满了无尽的感激之情。

Omar 由衷地说道：“希望之城的每一位工作人员都非常友善。从第一天踏进这里的那一刻起，我们就拥有了一次非常棒的经历。”