泰国三代试管婴儿基因筛查方法解读!

发表于 2025-06-13

好的，我们来详细解读一下泰国三代试管婴儿（PGT-M）中常用的基因筛查方法。

泰国是亚洲领先的试管婴儿医疗目的地之一，其辅助生殖技术，特别是包含遗传学筛查的第三代试管婴儿技术，发展相对成熟，并且拥有一些国际认证的实验室。

什么是PGT-M？

PGT-M 是 Preimplantation Genetic Testing for Monogenic Disorders 的缩写，中文意为“植入前遗传学检测（单基因病）”。它属于第三代试管婴儿技术（PGT）的一种。

目的： 主要用于预防将特定的单基因遗传病（由单个基因突变引起，如地中海贫血、脊髓性肌萎缩症、囊性纤维化等）传递给下一代。
适用人群：
- 一方或双方携带已知特定单基因遗传病的致病基因。
- 有家族遗传病史，携带者风险较高。
- 夫妇双方均为同一种单基因遗传病的携带者（称为“携带者携带者”或“杂合子”）。

为什么需要基因筛查（PGT-M）？

对于携带单基因遗传病致病基因的夫妇，他们生育患病孩子的风险很高（如果双方都是携带者，每次怀孕有 25% 的概率生育患儿）。通过 PGT-M 技术，可以在胚胎移植前，对胚胎进行基因检测：

识别正常胚胎： 检测出没有携带该致病基因的胚胎。
识别携带者胚胎： 检测出仅携带一个致病基因拷贝的胚胎（这些胚胎通常不会发病，但未来生育携带者孩子的风险会增加）。
识别患病胚胎： 检测出同时携带两个致病基因拷贝的胚胎（这些胚胎将来会发病）。

这样，医生就可以选择将遗传学正常的胚胎移植回母体，从而大大降低生育遗传病孩子的风险，同时也有助于提高试管婴儿的成功率。

泰国 PGT-M 常用的基因筛查方法：NGS 和 Sanger 测序

目前，泰国进行 PGT-M 的主流方法是下一代测序技术（Next-Generation Sequencing, NGS），有时也会根据情况使用Sanger 测序（传统测序）。

下一代测序 (NGS) - 主流方法
- 原理： NGS 是一种高通量测序技术，可以在一次实验中同时对成千上万个甚至数百万个 DNA 片段进行测序。在 PGT-M 中，NGS 通常被用来靶向测序（Targeted Sequencing）。
- 操作流程：
  - 提取胚胎 DNA： 从活检获取的胚胎滋养层细胞（通常是囊胚阶段取的）中提取 DNA。
  - 设计探针/捕获探针： 根据已知的致病基因序列信息，设计特定的 DNA 探针，这些探针能够特异性地结合到目标基因区域或其附近区域。
  - 富集目标区域： 使用这些探针从总 DNA 中富集出包含目标基因的 DNA 片段。
  - NGS 测序： 将富集到的 DNA 片段进行 NGS 测序，读取每个片段的碱基序列。
  - 数据分析： 通过生物信息学分析，将测序结果与已知的致病基因突变进行比对，确定每个胚胎的基因型（是否携带致病突变、携带几个拷贝）。
- 优点：
  - 高通量： 可以同时检测多个目标基因，甚至可以包含一些相关的“伴随基因”或“选择基因”（如 HLA 基因，用于胚胎与未来患儿的配型）。
  - 高灵敏度与特异性： 精准地检测出胚胎中致病基因的存在和拷贝数。
  - 效率高： 相对于 Sanger 测序，对多个基因的检测更为经济和高效。
- 应用： 几乎所有提供 PGT-M 的泰国先进 IVF 实验室都采用 NGS 技术。
Sanger 测序 - 传统方法
- 原理： Sanger 测序是一种经典的、基于链终止法的测序技术，一次实验通常只能对单个或少数几个 DNA 片段进行测序。在 PGT-M 中，如果只检测单一基因或少数几个基因，有时会使用 Sanger 测序。
- 操作流程： 与 NGS 的靶向测序部分类似，先提取 DNA，然后对目标基因的特定片段进行 PCR 扩增，最后通过 Sanger 测序仪进行序列测定。
- 优点：
  - 技术成熟： 是非常可靠的经典测序方法。
  - 成本相对较低（检测单一基因时）： 对于只检测一个或少数几个已知突变的病例，成本可能低于 NGS。
- 缺点：
  - 通量低： 无法同时检测多个基因，如果需要检测多个基因，则需要进行多次实验，效率较低。
  - 无法进行拷贝数变异 (CNV) 分析： 主要用于检测点突变。
- 应用： 在泰国，对于一些非常明确、单一突变的病例，或者是一些较旧的实验室，可能仍会使用 Sanger 测序，但 NGS 已成为主流和趋势。

泰国 PGT-M 的流程概要：

夫妇咨询与评估： 详细了解夫妇的遗传背景、疾病情况，评估是否适合进行 PGT-M，确定需要检测的具体致病基因。
促排卵与**： 与常规试管婴儿类似，进行促排卵，然后在超声引导下通过阴道穿刺**。
体外受精 (IVF)： 将取出的卵子与精子在体外结合，形成胚胎。
胚胎活检：
- 时间点： 通常在胚胎发育到囊胚（Blastocyst）阶段（第 5 或 6 天）进行活检。囊胚阶段有更完善的细胞分化，滋养层细胞（用于活检）与内细胞团（未来发育成胎儿）的基因是相同的，且囊胚活检对后续着床率和发育的影响相对较小。
- 方式： 用显微操作工具取出 3-5 个滋养层细胞。这个过程对胚胎的损伤非常小。
遗传学检测 (PGT-M)： 将活检的滋养层细胞送往实验室，进行 NGS 或 Sanger 测序，分析胚胎的基因型。
胚胎筛选与选择： 实验室报告结果后，医生会根据检测结果，选择遗传学正常的胚胎（没有携带致病基因）进行移植。
胚胎移植： 将筛选出的优质正常胚胎移植回母体子宫。
黄体支持与验孕： 移植后进行黄体支持，等待验孕。
后续： 如果成功怀孕，会进行产前诊断（如羊水穿刺或绒毛取样），进一步确认胎儿是否携带遗传病。