三代试管婴儿着床失败的原因及其治疗

对病人而言植入的胚胎没有办法着床成功，是很大的打击，也困扰着施术的医生。甚至有些不孕症患者屡做屡败，除了钱财的花费不赀外，对患者身心的创伤也是很大。为什么植入的胚胎不能着床成功，一直是治疗不孕症的医生、试管医学科学家及不孕相关从业人员极想知道及探讨的问题。经过不孕症医生及试管科学家的研究，胚胎着床失败的原因可归纳于下列几种：

(一)子宫内膜接纳胚胎的能力下降：此又可分为几个原因所引起

(1)子宫构造异常，如：子宫先天发育畸形(双角子宫、子宫腔有中隔)、子宫内膜息肉、子宫内膜炎和子宫腔内肌瘤。子宫肌瘤如果是长在子宫肌层，离子宫腔内膜一公分以上，并且肌瘤大小不超过5公分则不会影响三代试管婴儿助运的怀孕率。

(2)子宫内膜薄：曾经因流产做过子宫搔刮术、月经不正常(持续月经来潮)或血液循环不好，都会造成子宫内膜薄。到底子宫内膜厚度要达到多少才能让胚胎着床成功?到目前为止，尚无定论。但子宫内膜厚比薄怀孕率高是不争的事实。

(3)子宫腔持续积水：输管水肿及不通会造成子宫腔积水，这是因为输管的积水因输管伞部(尾端)阻塞，造成输管内的积水往子宫腔流之故。持续的子宫腔积水会造成胚胎着床失败。但多囊巢症患者她们在接受排药物刺激之后，偶尔也会引起子宫腔积水，但不会造成着床不易(失败)的问题。

(4)子宫内膜细胞分泌的黏着蛋白的质量不好或是量不足或是子宫腔内某种细胞素的量太多或太少，都会影响胚胎的着床成功与否。像一种蛋白质称ανβ3，在胚胎着床期(排后六天)前后，子宫内膜细胞会制造并释出。如果在胚胎着床期，这种蛋白质制造或释出少，会引起胚胎着床失败。细胞素，像间白素1β(Interleukin(IL)-1β)太高或干扰素-γ(Interferon-γ)太低也会引起胚胎着床失败。

(5)有自体免疫疾病或有血栓形成体质和习惯流产有关是不争的事实，但和胚胎重复着床失败是否有关联，目前还没有定论。像抗磷脂类综合征是一种自体免疫反应疾病，即自身的免疫细胞对身体细胞膜或任何微小器官上的膜磷类化学物质产生抗体，然后经由抗原抗体反应破坏细胞组织。抗磷脂类综合征和习惯流产有关，但与胚胎着床失败的关系则有待确定。

(二)植入子宫的胚胎本身有缺陷

(1)夫妻染色体有异常会影响胚胎的发育，使胚胎长到某一阶段即会停止生长。妻子患有染色体异常，像染色体平衡对调、嵌合型染色体、染色体反向转位、染色体缺失、染色体断裂(尤其是断裂在染色体中央节部位时，即使年轻妇女做三代试管婴儿重复失败的机会也会较高)。有些虫稀少活动力不好的患者，将他们的虫做荧光抗体杂交检查虫染色体数目是否正常，发现他们的虫染色体数目异常的比例会比虫数量正常及活动力正常者为高。这类夫妻做三代试管婴儿(因虫质量不好通常须再配合做单一虫细胞质注射)通常会有较高的失败率(因虫染色体异常率较高之故)。

Gianariol(1997)和Pehlivan(2003)利用荧光杂交法检验胚胎内取出的细胞中的染色体第13、第16、第18、第22对和X及Y染色体发现，三代试管婴儿助怀孕重复着床失败的案例被检验出有这些染色体数目不正常(只要其中一个不正常即算)的占54~57，而着床成功的案例其染色体数目不正常则只占36。Voullaire(2002)利用比较基因组荧光检验法(comparativegenomichybridization,CGH)发现重复三代试管婴儿助怀孕失败的案例，胚胎染色体异常的比例高达，所以很多植入子宫内的胚胎着床失败是因为胚胎本身染色体异常所致。这些染色体异常的胚胎有时外表看起来细胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分级上是属于一级或二级的优良胚胎。受术妇女年龄越大，胚胎不正常的机会也越大。

(2)围子的透明带，在子受前和胚胎孵化着床前是用来保护子和胚胎。如果胚胎在体外培养过久，透明带会变厚及变硬;年纪大的妇女所排出的子其透明带也较厚。透明带太厚或太硬有可能会引起胚胎着床失败。

(3)体外培养环境不好，括培养液不良、温度不当或操作技术欠佳，都可能损害胚胎，引起胚胎着床失败。

(三)其他引起植入胚胎着床失败的原因

有些研究(Barnhart2002;Kuivasaari2005)报告指出，子宫内膜异位症尤其是重度子宫内膜异位症会引起巢对排药物的反应变差，胚胎的质量、胚胎的着床和怀孕率也都会下降。但也有些研究指出，虽然重度子宫内膜异位症患者对排药物反应较差，但胚胎质量及怀孕率不会下降。要厘清这观点须大型前瞻双盲研究测试。

输管水肿会影响植入胚胎着床不易是不争的事实。它的影响是因输管水肿内的液体偏碱，含有对胚胎着床有害的细胞素、前列腺素及其他炎物质，并且因输管水肿的异体会倒流入子宫腔也会造成胚胎不能与子宫腔内膜接合。

不同的排(催)药物是否对子宫内膜或胚胎质量有影响，目前未有定论。目前没有证据显示尿液制的排药物和基因合成的排药物有优劣的差。

对做三代试管婴儿助怀孕的夫妇在术前须仔细评估何种治疗可以增加怀孕的机会。或是在一次三代试管婴儿助怀孕失败后，努力出可能导致胚胎着床失败的原因，并在术前加以治疗，使不孕夫妇在下次做三代试管婴儿助怀孕时增加怀孕的机会。

结论：对于重复三代试管婴儿助怀孕失败的病人，他们的身心及金钱所受的创伤非常的大。做为不孕症治疗医师的我们应确实出其原因所在。但是很不幸的，对于部份的患者我们可出失败的原因，但是还有很多的患者，我们仍然不能出他们做三代试管婴儿助怀孕失败的原因何在。一家三代试管婴儿助怀孕平均怀孕率可达的不孕症中心，如果对同一病人连续3次植入好的胚胎(一级或二级胚胎)，却都没着床成功，则确实要改变治疗的方法。如果3次三代试管婴儿助怀孕失败的患者，重复的子宫内视镜检查或考虑囊胚胎植入，对他们有很大的帮助。

改变刺激排的方法，也可能对病人有帮助。对年轻的患者(小于35岁)也可做胚胎透明带切开、植入前胚胎基因染色体，或共同培养可能有帮助(后二者少数的不孕症中心才有做)。子宫内膜异位症患者重复做三代试管婴儿失数，可尝试下次做三代试管婴儿助怀孕时投数个月的Danazol或GnRHa(腺刺激贺尔蒙释放激素同类剂)，这种方法可能有效。另外对于一些特殊的病人静脉注射免疫球蛋白(IVIG)可能有效，对患有自体免疫疾病有征兆的病人投类固醇可能有效。