每日精选｜试管婴儿筛查遗传疾病有哪些方法？

好的，试管婴儿技术（IVF）及其衍生技术，特别是植入前遗传学检测（PGT），是筛查和预防遗传疾病的重要手段。其目的是在胚胎移植到母体子宫之前，评估胚胎的遗传状况，选择健康的胚胎进行移植，从而提高妊娠成功率并避免将遗传疾病传给下一代。

主要的筛查方法包括：

1. 植入前遗传学筛查 (Preimplantation Genetic Screening, PGS)

   • 目标： 主要针对非整倍体异常，也就是染色体数量异常，最常见的是唐氏综合征（21三体）、爱德华兹综合征（18三体）和帕陶综合征（13三体）。
   • 适用人群： 通常用于有高级别年龄（高龄）风险、反复流产史、多次试管婴儿失败史、或者有不明原因的妊娠丢失/不良妊娠结局的夫妇。
   • 检测对象： 从卵裂期（通常是第3或第5天）的胚胎中取出几个细胞（活检），进行全基因组或特定染色体数量的检测。
   • 常用技术：
     • 荧光原位杂交 (FISH - Fluorescence In Situ Hybridization)： 最早期的技术，针对少数几个特定的染色体（如13, 18, 21, X, Y）进行检测。技术相对简单，但无法检测其他染色体异常或染色体结构异常。
     • 比较基因组杂交 (CGH - Comparative Genomic Hybridization)： 能检测所有染色体的拷贝数异常，但无法区分父源和母源染色体。
     • 微阵列比较基因组杂交 (aCGH - Array CGH)： 是CGH的技术改进，检测精度更高，通量更大，是目前应用最广泛的PGS技术之一。
     • 高通量测序 (NGS - Next-Generation Sequencing)： 最新技术，不仅能够进行染色体非整倍体检测，还能检测更微小的拷贝数变异（CNV）和单基因微缺失/微重复综合征（虽然这更偏向PGT-M）。在PGS领域，常使用特定的靶向区域芯片或全基因组测序芯片。

2. 植入前遗传学诊断 (Preimplantation Genetic Diagnosis, PGT)

   • 目标： 针对特定的单基因遗传病或染色体结构异常（如平衡易位、倒位等）。这些疾病通过PGS无法有效筛查。
   • 适用人群： 有明确遗传病史（如家族中有某种遗传病）、携带已知致病基因突变、或者夫妻一方是染色体结构异常携带者的夫妇。
   • 检测对象： 同样是从卵裂期胚胎中取出细胞进行活检。
   • 检测方法：
     • 单细胞PCR (Single Cell PCR)： 针对已知特定基因的致病突变进行检测。需要预先知道突变类型。
     • 荧光定量PCR (qPCR)： 可以检测单基因突变，有时也用于胚胎植入后检测（NIPT）。
     • 微阵列分析 (Array CGH / Karyotyping)： 可以检测胚胎中是否存在已知的染色体结构异常（如平衡易位导致的嵌合体）。
     • NGS (Next-Generation Sequencing)： 最强大的PGT技术，可以同时检测多个已知或未知基因的突变（PGT-M），以及更精细的染色体结构异常和单基因微缺失/微重复综合征（PGT-SR）。

总结与注意事项：

• PGS和PGT的区别： PGS是筛查性的，针对普遍的染色体异常；PGT是诊断性的，针对已知的特定遗传问题。
• 活检时机： 目前主流的活检时机是卵裂期（Day 3或Day 5），Day 5的胚胎（囊胚）通常发育更成熟，细胞数量更多，可以获得更可靠的检测结果，并且被认为对胚胎的损伤可能更小。
• 细胞数量： 活检取用的细胞数量需要平衡检测的准确性和对胚胎发育的影响。
• 实验室技术： 这些检测都高度依赖先进的分子生物学实验室技术，对实验室的设备、流程和质量控制有严格要求。
• 伦理与法律： PGT/PGS技术涉及复杂的伦理、法律和社会问题，各国都有相应的法规进行规范。
• 并非必需： PGT/PGS并非试管婴儿的必需环节，是否进行以及选择哪种检测，需要根据夫妇的具体情况、生育史、年龄以及遗传风险，在与医生充分沟通后共同决定。

选择合适的筛查方法是实现遗传学优生、提高试管婴儿成功率、保障下一代健康的重要一步。建议有相关需求的夫妇咨询专业的生殖科医生和遗传咨询师。